Categoria

Messaggi Popolari

1 Giardia
Proprietà medicinali di bile di un orso a malattie di fegato
2 Giardia
Dolore al fegato
3 Steatosi
Pulizia del fegato di cardo selvatico - usare olio, farina, decotto
Principale // Giardia

Epatite autoimmune cronica


Epatite cronica autoimmune - una malattia epatica cronica progressiva, caratterizzata da necrosi del fegato cellule (epatociti), infiammazione e fibrosi del parenchima epatico con il progressivo sviluppo di cirrosi e insufficienza epatica, gravi disturbi del sistema immunitario, e manifestazioni extraepatiche ha anche espresso e un alto grado di attività del processo. Nella letteratura medica, è descritto con vari nomi: cirrosi giovanile attiva, epatite lupoide, epatite subacuta, necrosi epatica subacuta, ecc.

Sull'origine autoimmune dell'epatite indica la presenza di autoanticorpi e manifestazioni extraepatiche pronunciate. Ma questi segni non sono sempre osservati, e quindi, in tutti i casi di epatite, quando vengono escluse le infezioni virali, le malattie ereditarie, i disordini metabolici e l'azione delle sostanze epatotossiche, viene diagnosticata l'epatite idiopatica. La causa di queste epatiti è spesso poco chiara (molte di esse sono probabilmente di natura autoimmune). Le donne sviluppano l'epatite autoimmune 8 volte più spesso rispetto agli uomini. La malattia si verifica principalmente nelle ragazze e nelle giovani donne di età compresa tra 15 e 35 anni.

eziologia

L'eziologia della malattia non è chiara. Probabilmente, i pazienti hanno una predisposizione ereditaria alle malattie autoimmuni e il danno epatico selettivo è associato all'azione di fattori esterni (varie sostanze epatotossiche o virus). Ci sono casi di sviluppo di epatite autoimmune cronica dopo epatite virale acuta A o epatite virale acuta B.

La natura autoimmune della malattia è confermata da:

  • la prevalenza di linfociti CD8 e plasmacellule nell'infiltrato infiammatorio;
  • la presenza di autoanticorpi (antinucleari, antitiroidei, per lisciare la muscolatura e altri autoantigeni);
  • alta prevalenza nei pazienti e dei loro familiari di altre malattie autoimmuni (ad esempio, cronica tiroidite linfocitica, l'artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, colite ulcerosa, glomerulonefrite cronica, insulino-dipendente diabete mellito, sindrome di Sjögren);
  • rilevamento in pazienti con aplotipi HLA associati a malattie autoimmuni (ad esempio, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 e HLA-DRw4);
  • l'efficacia della terapia con glucocorticoidi e immunosoppressori.

patogenesi

La malattia è associata a disturbi primari del sistema immunitario, che si manifesta con la sintesi di anticorpi antinucleari, anticorpi diretti alla muscolatura liscia (specialmente all'actina), a vari componenti delle membrane epatiche e all'antigene epatico solubile. Oltre ai fattori genetici, il ruolo scatenante dei virus epatotropici o degli agenti epatotossici è spesso importante per l'insorgenza della malattia.

L'impatto sugli epatociti dei linfociti immuni come manifestazione della citotossicità anticorpo svolge un ruolo significativo nella patogenesi del danno epatico. Fattori provocatori separati, meccanismi genetici e dettagli della patogenesi non sono ben compresi. I disturbi primari del sistema immunitario nell'epatite autoimmune determinano la natura generalizzata della malattia e la presenza di una varietà di manifestazioni extraepatiche che possono assomigliare al lupus eritematoso sistemico (da cui il vecchio nome - "epatite lupoidale").

La scoperta di autoanticorpi solleva domande interessanti sulla patogenesi dell'epatite autoimmune. Pazienti descritti anticorpi antinucleo, anti-muscolo liscio (anticorpo di actina) anticorpo microsomiale antigeni microsomiali fegato antigeni renali, anticorpi solubili antigene epatico e all'anticorpo ai recettori asialoglikoproteidov ( "lectina epatica") e anticorpo all'altro membrana proteine ​​di epatociti. Alcuni di questi anticorpi hanno un valore diagnostico, ma il loro ruolo nella patogenesi della malattia non è chiaro.

manifestazioni extraepatiche (artralgia, artrite, pelle vasculite allergica e glomerulonefrite) causa alterazioni dell'immunità umorale - apparentemente, è la deposizione di immunocomplessi circolanti nelle pareti dei vasi seguita da attivazione del complemento, che porta ad infiammazione e danno tissutale. Se i complessi immunitari circolanti dell'epatite virale contengono antigeni di virus, la natura dei complessi immunitari circolanti nell'epatite autoimmune cronica non è stata stabilita.

A seconda della prevalenza di vari autoanticorpi, si distinguono tre tipi di epatite autoimmune:

  • Nel tipo I, vengono rilevati anticorpi antinucleari e iperglobulinemia pronunciata. Si presenta nelle giovani donne e assomiglia al lupus eritematoso sistemico.
  • Nel tipo II, anticorpi contro antigeni microsomici del fegato e reni (anti-LKM1) vengono rilevati in assenza di anticorpi antinucleari. Si trova spesso nei bambini ed è più comune nel Mediterraneo. Alcuni autori identificano 2 varianti di epatite autoimmune cronica di tipo II: - Il tipo IIa (in realtà autoimmune) si verifica più spesso nei giovani residenti nell'Europa occidentale e nel Regno Unito; è caratterizzato da iperglobulinemia, alto titolo anti-LKM1 e miglioramento del trattamento con glucocorticoidi; - il tipo IIb è associato all'epatite C ed è più comune negli anziani residenti nel Mediterraneo; il suo livello di globuline è normale, il titolo di anti-LKM1 è basso e l'interferone alfa è usato con successo per il trattamento.
  • Nel tipo III, non ci sono anticorpi antinucleari e anti-LKM1, ma si trovano anticorpi verso un antigene epatico solubile. Di regola, le donne sono malate e il quadro clinico è lo stesso dell'epatite cronica autoimmune di tipo I.

morfologia

Una delle principali caratteristiche morfologiche dell'epatite cronica autoimmune è l'infiltrazione portale e periportale con coinvolgimento delle cellule parenchimali nel processo. Nella fase iniziale della malattia, viene rilevato un numero elevato di plasmacellule, nei campi del portale - fibroblasti e fibrociti, l'integrità della placca del bordo è violata.

La necrosi focale degli epatociti e le alterazioni distrofiche sono relativamente frequenti, la cui gravità può variare anche all'interno di un lobulo. Nella maggior parte dei casi, vi è una violazione della struttura lobulare del fegato con fibrogenesi eccessiva e la formazione di cirrosi epatica. Forse la formazione di cirrosi macronodulare e micronodulare.

Secondo la maggior parte degli autori, la cirrosi di solito ha le caratteristiche di macronodular e si forma spesso sullo sfondo di un'attività continua del processo infiammatorio. I cambiamenti negli epatociti sono rappresentati da distrofia idropica, meno spesso grassa. Gli epatociti periportali possono formare strutture ghiandolari (ghiandolari), le cosiddette rosette.

sintomi

I sintomi clinici più ricchi e il decorso grave della malattia sono caratteristici dell'epatite autoimmune. Presenti in varie combinazioni sono pronunciate dispeptiche, asteniche sindromi vegetative, così come manifestazioni di "insufficienza epatica", la colestasi è possibile.

Le manifestazioni cliniche iniziali sono indistinguibili da quelle dell'epatite virale cronica: debolezza, disturbi dispeptici, dolore nell'ipocondrio destro. L'ittero intenso si sviluppa rapidamente in tutti i pazienti. In alcuni pazienti nelle prime fasi della malattia rivelato sintomi extra-epatiche: febbre, dolore alle ossa e delle articolazioni, emorragica eruzioni sulla pelle delle gambe e dei piedi, tachicardia, aumento della VES a 45-55 mm / ora - che a volte servono come motivo per il lupus eritematoso diagnosi errata sistemica, reumatismi, miocarditi, tireotossicosi.

La progressione dell'epatite è accompagnata da un aumento della gravità della condizione dei pazienti ed è caratterizzata da ittero progressivo; febbre che raggiunge 38-39 ° C e combinata con un aumento della VES fino a 60 mm / ora; artralgia; porpora ricorrente, manifestata da un'eruzione emorragica; eritema nodulare, ecc.

L'epatite autoimmune cronica è una malattia sistemica. Tutti i pazienti con diagnosi di disturbi endocrini: amenorrea, irsutismo, acne e smagliature sulla pelle - La sconfitta delle membrane sierose e gli organi interni: pleurite, miocardite, colite ulcerosa, glomerulonefrite, iridociclite, lesioni della tiroide. I cambiamenti patologici di sangue sono caratteristici: anemia emolitica, thrombocytopenia, - limfadenopatiya generalizzato. Alcuni pazienti sviluppano disturbi polmonari e neurologici con episodi di insufficienza epatica "minore". L'encefalopatia epatica si sviluppa solo nella fase terminale.

In tutti i pazienti si osserva un aumento del livello di bilirubina (fino a 80-160 μmol / l), aminotransferasi e disturbi del metabolismo delle proteine. L'ipergammaglobulinemia raggiunge il 35-45%. Allo stesso tempo, l'ipoalbuminemia viene rilevata al di sotto del 40% e rallenta la ritenzione di bromsulfaleina. Trombocitopenia e leucopenia si sviluppano nelle ultime fasi della malattia. Nel 50% dei pazienti si riscontrano cellule LE, fattore antinucleare, anticorpi tissutali per la muscolatura liscia, mucosa gastrica, cellule tubulari epatiche e parenchima epatico.

corso

L'epatite cronica autoimmune è spesso caratterizzata da un decorso continuamente recidivante, dalla rapida formazione di cirrosi e dallo sviluppo di insufficienza epatica. Le esacerbazioni si verificano frequentemente e sono accompagnate da ittero, febbre, epatomegalia, sindrome emorragica, ecc. La remissione clinica non è accompagnata dalla normalizzazione dei parametri biochimici. Esacerbazioni ripetute si verificano con sintomi meno gravi. In alcuni pazienti possono comparire segni di altre lesioni autoimmuni del fegato, cirrosi biliare primitiva e (o) colangite sclerosante primitiva, il che dà motivo di includere tali pazienti nel gruppo di persone affette da sindrome incrociata (sovrapposizione).

Forme lievi della malattia, quando viene rilevata solo una necrosi a gradini durante la biopsia, ma non vi sono necrosi da ponte, raramente si trasformano in cirrosi epatica; Possono verificarsi remissioni spontanee alternate a riacutizzazioni. Nei casi gravi (circa il 20%), quando l'attività di aminotransferasi è più di 10 volte superiore alla norma, si osserva grave iperglobulinemia e durante la biopsia si osservano necrosi a ponte e multilobulare e segni di cirrosi, fino al 40% dei pazienti non trattati muore entro 6 mesi.

I segni prognostici più sfavorevoli sono la rilevazione della necrosi multilobulare nelle prime fasi della malattia e l'iperbilirubinemia, che persiste per 2 settimane o più dall'inizio del trattamento. Le cause di morte sono insufficienza epatica, coma epatico, altre complicazioni della cirrosi epatica (ad esempio, sanguinamento da vene varicose) e infezioni. Sullo sfondo della cirrosi può sviluppare carcinoma epatocellulare.

diagnostica

Studi di laboratorio Le manifestazioni di laboratorio di sindromi cytolytic e mesenchymal, meno spesso cholestatic sono determinate in varie combinazioni. Per l'epatite autoimmune aumento tipicamente pronunciata gammaglobuline e IgM, nonché vari anticorpi di rivelazione ELISA: anti-nucleari e diretti al muscolo liscio, epatico antigene solubile, frazione microsomiale renale ed epatica. In molti pazienti con epatite autoimmune, le cellule LE e il fattore antinucleare si trovano in un titolo basso.

Diagnostica strumentale. Applicare ultrasuoni (US), tomografia computerizzata, scintigrafia. È necessaria una biopsia epatica per determinare la gravità e la natura dei cambiamenti morfologici.

La diagnosi Le principali sindromi cliniche sono distinte, sono indicate le manifestazioni extraepatiche della malattia e, se necessario, il grado di disfunzione epatocellulare di Child-Pugh.

Un esempio di diagnosi: epatite autoimmune cronica con sindromi prevalentemente citolitiche e mesenchimali infiammatorie, fase acuta, tiroidite immunitaria, poliartralgia.

La diagnosi differenziale di epatite virale cronica e epatite autoimmune, cirrosi del fegato viene effettuata con malattie del tessuto connettivo - artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico, le manifestazioni cliniche delle quali (artrite, artralgia, lesioni pleura, fegato ei reni) possono essere causa di diagnosi errata.

  • L'artrite reumatoide, contrariamente all'epatite virale cronica, è una lesione simmetrica sistemica cronica delle articolazioni con fattore reumatoide nel sangue. Nell'artrite reumatoide rivelare perdita bilaterale simmetrica di metacarpofalangea, interfalangea prossimale, metatarsofalangea, e altri. Giunti con osteoporosi periarticolare, versamento articolare in tre aree, l'erosione e decalcificazione ossea. Le manifestazioni extra-articolari sono possibili: noduli reumatoidi sulla pelle, miocardite, pleurite essudativa. La funzione epatica è solitamente normale.
  • Il lupus eritematoso sistemico è una malattia sistemica cronica di eziologia sconosciuta caratterizzata da cambiamenti della pelle: eritema sulle guance e nella parte posteriore del naso (farfalla), fuochi dell'eritema discoidale. Molti pazienti sviluppano variazioni focali o diffuse del sistema nervoso centrale, depressione, psicosi, emiparesi, ecc, - malattie cardiache :. miocardite e pericardite - e reni: focale e nefrite diffusa. Anemia ipocromica, leucocitosi, aumento della VES, test della LE, anticorpi antinucleari sono rilevati nel sangue.
  • La cirrosi epatica è il risultato dell'epatite virale cronica ed è caratterizzata da una violazione della struttura lobulare con formazione di pseudo-lobuli. Il quadro clinico della malattia, in contrasto con l'epatite virale, manifesta sindromi di ipertensione portale, insufficienza parenchimale e ipersplenismo.
  • La cirrosi biliare primitiva si sviluppa con rottura a lungo termine del deflusso della bile dal fegato attraverso il sistema escretore, modificato dal processo infiammatorio granulomatoso che colpisce i dotti biliari interlobulari. A differenza dell'epatite virale, i principali sintomi clinici della cirrosi biliare sono il prurito, il dolore alle estremità negli stadi avanzati dell'osteomalacia e l'osteoporosi con una frattura dell'osso a seguito di ipovitaminosi D, xantomatosi su palmi, glutei, stinchi. La malattia porta a insufficienza epatica o sanguinamento, che è la principale causa di morte dei pazienti.
  • In alcuni casi, l'epatite virale cronica deve essere differenziata da iperbilirubinemia benigna: Gilbert, Dabbin-Johnson, sindrome di Rother, le cui manifestazioni sono descritte sopra.

trattamento

La terapia patogenetica dell'epatite autoimmune è l'uso combinato di prednisone e azatioprina. La base del trattamento è glucocorticoidi. Studi clinici controllati hanno dimostrato che con l'assunzione di glucocorticoidi nell'80% dei pazienti, i parametri statali e di laboratorio sono migliorati, i cambiamenti morfologici nel fegato sono ridotti; inoltre, il tasso di sopravvivenza aumenta. Sfortunatamente, il trattamento non può impedire lo sviluppo della cirrosi.

Il farmaco di scelta per il trattamento di pazienti con epatite autoimmune cronica è prednisone (un metabolita prednisone formato nel fegato), che ha un ampio spettro di azione, che colpisce tutti i tipi di metabolismo e dà un pronunciato effetto anti-infiammatorio. La diminuzione dell'attività dell'epatite sotto l'influenza del prednisolone è causata dall'azione diretta immunosoppressiva e antiproliferativa, antiallergica e antiududativa.

Invece del prednisolone, puoi prescrivere il prednisone, che non è meno efficace. Puoi iniziare con una dose di 20 mg / die, ma negli Stati Uniti di solito inizia con 60 mg / die e gradualmente riduci la dose al mantenimento - durante il mese - 20 mg / giorno. Con lo stesso successo, è possibile applicare una mezza dose di prednisone (30 mg / die) in associazione con azatioprina alla dose di 50 mg / die; la dose di prednisone durante il mese viene gradualmente ridotta a 10 mg / die. Quando si utilizza questo schema per 18 mesi, la frequenza degli effetti collaterali gravi e potenzialmente letali dei glucocorticoidi si riduce dal 66% al 20% e oltre.

L'azatioprina ha un effetto immunosoppressivo e citostatico, sopprime il clone di cellule immunocompetenti attivamente proliferante ed elimina cellule infiammatorie specifiche. I criteri per la nomina della terapia immunosoppressiva sono criteri clinici (gravi per epatite con ittero e gravi manifestazioni sistemiche), criteri biochimici (aumento dell'attività di aminotransferasi più di 5 volte e livello di gamma globuline superiore al 30%), criteri immunologici (aumento del contenuto di IgG superiore a 2000 mg / 100 ml, alti titoli di anticorpi per lisciare i muscoli), criteri morfologici (presenza di bridging o multiforme necrosi).

Esistono due schemi per il trattamento immunosoppressivo dell'epatite autoimmune.

Il primo schema. La dose giornaliera iniziale di prednisone è 30-40 mg, la durata è di 4-10 settimane, seguita da una riduzione graduale di 2,5 mg a settimana a una dose di mantenimento di 10-15 mg al giorno. La riduzione della dose viene effettuata sotto il controllo dei parametri biochimici dell'attività. Se, a una dose più bassa, si sviluppa una recidiva della malattia, la dose aumenta. La terapia ormonale di supporto deve essere effettuata per un lungo periodo (da 6 mesi a 2, e talvolta 4 anni) fino a completa remissione clinica, di laboratorio e istologica. Gli effetti collaterali del prednisolone e di altri glucocorticoidi con trattamento a lungo termine si manifestano con ulcerazione del tratto gastrointestinale, diabete steroideo, osteoporosi, sindrome di Cushing, ecc. Non ci sono controindicazioni assolute all'uso del prednisolone nell'epatite cronica autoimmune. Le controindicazioni relative possono essere ulcera gastrica e ulcera duodenale, ipertensione grave, diabete, insufficienza renale cronica.

Il secondo schema. Fin dall'inizio del trattamento dell'epatite, il prednisone viene prescritto alla dose di 15-25 mg / giorno e azatioprina alla dose di 50-100 mg. L'azatioprina può essere prescritta dal momento della riduzione della dose di prednisolone. L'obiettivo principale della terapia combinata è prevenire gli effetti collaterali del prednisone. La dose di mantenimento di prednisone è 10 mg, azatioprina - 50 mg. La durata del trattamento è uguale a quella del solo prednisone.
Effetti collaterali:

  • Dal lato del sistema ematopoietico, lo sviluppo di leucopenia, trombocitopenia, anemia è possibile; eritrocitosi megaloblastica e macrocitosi; in casi rari - anemia emolitica.
  • Dal lato del sistema digestivo, sono possibili nausea, vomito, anoressia, epatite colestatica, pancreatite.
  • Alcuni pazienti sviluppano reazioni allergiche: artralgia, eruzione cutanea, mialgia, febbre da farmaci. Tuttavia, la combinazione di azatioprina e prednisone riduce l'effetto tossico dell'azatioprina.

La monoterapia con azatioprina e l'assunzione di glucocorticoidi a giorni alterni sono inefficaci!

Il trattamento aiuta i pazienti con epatite autoimmune cronica grave. In un decorso lieve e asintomatico, non viene mostrato e non è stata stabilita la necessità di trattare forme lievi di epatite cronica attiva. Dopo alcuni giorni o settimane di trattamento, la stanchezza e il malessere scompaiono, l'appetito migliora, l'ittero diminuisce. Occorrono settimane o mesi per migliorare i parametri biochimici (bilirubina inferiore e globuline e aumento di albumina sierica). L'attività di aminotransferasi diminuisce rapidamente, ma non è indicativa di miglioramento. I cambiamenti nel quadro istologico (riduzione dell'infiltrazione e necrosi degli epatociti) sono osservati anche più tardi, dopo 6-24 mesi.

Molti esperti non raccomandano l'uso di ripetizione biopsia epatica per determinare l'efficacia delle future strategie di trattamento e opzioni di trattamento, mentre si basa solo sulla ricerca di laboratorio (definizione delle transaminasi), ma tenete presente che questi risultati devono essere interpretati con cautela.

La durata del trattamento deve essere di almeno 12-18 mesi. Anche con un miglioramento significativo del quadro istologico, quando rimangono solo i segni di epatite lieve, nel 50% dei pazienti dopo la cancellazione del trattamento, si verifica una recidiva. Pertanto, nella maggior parte dei casi, il trattamento di mantenimento vitale è prescritto con prednisone / prednisone o azatioprina.

È possibile includere epatoprotettori e preparati pancreatici multienzimatici - creon, mezim-forte, festal, ecc. Nel complesso generale di trattamento: 1 capsula 3 volte al giorno prima dei pasti per 2 settimane ogni quarto. Viene mostrata l'efficacia di ursofalk per rallentare la progressione del processo.

Con l'inefficacia del trattamento e lo sviluppo della cirrosi con complicazioni potenzialmente letali, il trapianto di fegato rimane l'unico mezzo, non sono descritte recidive di epatite autoimmune cronica nel periodo post-trapianto.

prospettiva

La prognosi dell'epatite cronica autoimmune è più grave di quella per i pazienti con epatite virale cronica. La malattia progredisce rapidamente, si forma la cirrosi epatica e molti pazienti muoiono con sintomi di insufficienza epatica 1-8 anni dopo l'insorgenza della malattia.

La più grande mortalità è nel primo, periodo più attivo della malattia, specialmente con colestasi persistente con ascite, episodi di coma epatico. Tutti i pazienti sopravvissuti a un periodo critico sviluppano cirrosi epatica. L'aspettativa di vita media è di 10 anni. In alcuni casi, è possibile ottenere una remissione più stabile, e quindi la prognosi è più favorevole.

Epatite autoimmune

Nel 1975.D.P. Stevens e I.R. Mackai incluso nel gruppo di malattie epatiche immuno-mediate:
I. Epatite autoimmune cronica:
1) autoimmune (lupoid)
2) a causa di HBV
3) medicinale
4) criptogenetico
II. cirrosi biliare primitiva
III-cirrosi criptogenetica
EM Sulla base di osservazioni cliniche ed epidemiologiche, Tareev considera l'epatite autoimmune come una delle varianti dell'epatite autoimmune cronica di eziologia virale, che è più comune nelle donne, caratterizzata da una rara rilevazione dell'HBsAg e dal superamento delle sindromi paravirali (autoimmuni).

Classificazione dell'epatite autoimmune
(dal profilo di autoanticorpi del siero)

Autoanticorpi trovati in epatite cronica di varie eziologie

eziologia

AUTOANTICORPI

ANA, SMA, anticorpi antiactinosi

ANA, SMA, LKM-1, anti-GOR

ANA, SMA, anticorpi antiactinosi

Autoanticorpi con epatite autoimmune

  • Una diminuzione del titolo o della scomparsa degli autoanticorpi è associata a migliori test di laboratorio e dati istologici.
  • il titolo di autoanticorpi sia nell'apertura che nel corso della malattia non riflette l'attività della malattia e la prognosi

Lo schema generale della patogenesi dell'epatite autoimmune

Il fattore principale nella patogenesi dell'epatite autoimmune è la predisposizione genetica (immunoreattività agli autoantigeni), che tuttavia non è sufficiente di per sé.
Si ritiene che i trigger siano necessari per l'implementazione del processo, tra cui vengono considerati virus, farmaci e altri fattori ambientali.

Patogenesi dell'epatite autoimmune

· Aspetto e persistenza di "cloni proibiti" di cellule autoreattive

· Effetti dei trigger che causano l'interruzione della tolleranza immunologica agli autoantigeni

- virus epatotropici (A, B, C, D, E, G)

-virus non epatotropici (EBV, HSV-I)

Disturbi autoimmuni nell'infezione da HCV

  • ANA, SMA
  • LKM-1
  • crioglobuline
  • Anticorpi specifici contro il virus GOR Per l'epitopo COR degli epatociti

Forme di epatite cronica

Epatite virale cronica

Con la persistenza del virus e il ruolo minore dei disordini autoimmuni

Reazioni autoimmuni in assenza di agente di persistenza, che, tuttavia, può svolgere il ruolo di fattori scatenanti

Epatite virale cronica con disturbi autoimmuni

La persistenza dell'agente causa disturbi autoimmuni (autoanticorpi)

Forma variante di epatite autoimmune - una combinazione di epatite virale cronica e epatite autoimmune

Reazioni autoimmuni pronunciate con persistenza agente

Il ruolo delle droghe nello sviluppo dell'epatite autoimmune

  • Tikrinofen (farmaco diuretico)
  • Nemolin (trattamento della sclerosi multipla)
  • Minociclina (trattamento dell'acne)
  • Hydralazine (farmaco antipertensivo)

anti-CYP1A2

  • Thienyl Acid

anti-CYP2C9

  • Halothane (anestesia)

anti-CYP2E1

  • anticonvulsivanti

anti-CYP3A

  • α-interferone *

Caratterizzazione clinica dell'epatite autoimmune

  • Sconfitta preventiva delle donne (M: W = 1: 4)
  • Distribuzione di incidenza bipolare
  • Una vasta gamma di manifestazioni cliniche: da epatite asintomatica a grave, a volte fulminante, con o senza manifestazioni extraepatiche
  • possibile sviluppo spontaneo o emergente durante la gravidanza di una diminuzione dell'attività della malattia (fino alla remissione)
  • al primo esame, i segni clinici di cirrosi si riscontrano nel 25% dei pazienti, con la prima biopsia, cirrosi epatica rilevata nell'85% dei pazienti.

Cambiamenti di laboratorio nell'epatite autoimmune

  • Sindrome di citolisi, colestasi
  • citopenia
  • eosinofilia
  • Anemia emolitica positiva di Coombs
  • Test delle cellule LE
  • Hyper--globulinemiya
  • Aumento del livello di IgG
  • Aumento ESR
  • Autoanticorpi (compresa la RF)

Cambiamenti morfologici nel fegato nell'epatite autoimmune

sono caratteristici ma non specifici

  • Epatite cronica (di regola) di alto grado di attività (necrosi periportale, porto-portale o necrosi ponte portale-portale), meno spesso - epatite portale o lobulare
  • infiltrazione prevalentemente linfocitaria con un numero elevato di plasmacellule
  • formazione di sbocco

Manifestazioni extraepatiche di epatite autoimmune

  • febbre
  • vasculite cutanea
  • artralgia e artrite
  • mialgia
  • polimiosite
  • linfoadenopatia
  • pnevomnit
  • alveolite fibrosante
  • ipertensione polmonare primaria
  • pleurite
  • pericardite
  • miocardite
  • polineuropatia
  • Tiroidite di Hashimoto
  • malattia delle tombe
  • ipofisite
  • poliangite microscopica
  • Glomerulonefrite rapidamente progressiva associata all'ANCA
  • glomerulonefrite
  • nefrite tubulointerstiziale
  • Sindrome di Sjogren
  • colite ulcerosa
  • tselialkiya
  • diabete mellito
  • diabete insipido
  • anemia emolitica
  • trombocitopenia idiopatica
  • sindrome ipereosinofila
  • vitiligine
  • pannicolite febbrile
  • malattia mista del tessuto connettivo
  • sindrome antifosfolipidica

Sistema di punteggio palla per la diagnosi di epatite autoimmune

Diagnosi differenziale di epatite autoimmune

  • Epatite virale cronica B: presenza di marcatori sierici e tissutali di HBV
  • Epatite virale cronica C: presenza di marcatori sierici e tissutali di HCV
  • Malattia di Wilson-Konovalov: riduzione dell'anello Kaiser-Fleischner nel siero ceruloplasminico
  • epatite da farmaci: assunzione di ossifenisatin, dopegita, nitrofuranton, isoniazide, propiltiouracile
  • cirrosi biliare primitiva: alti titoli AMA; a volte solo con l'aiuto della terapia con corticosteroidi (ma inefficace con questa malattia
  • colangite sclerosante primitiva: risultati della colangiografia retrograda endoscopica
  • epatopatia alcolica: anamnesi, segni di alcolismo cronico, biopsia epatica
  • steatoepatite non alcolica: biopsia epatica

Trattamento dell'epatite autoimmune

  • Immunosoppressori: prednisone (per os e / o terapia pulsatile) e / o azatioprina, ciclosporina A, ciclofosfamide, tacrolimus, bdesonide, metotrexato (Burak K.W. et all. J. Hepatol. 1998; 29 (6): 990-993)
  • Acido Ursodeoxycholic
  • Trapianto di fegato ortotopico. Indicazioni per il trapianto di fegato ortotopico: mancanza di risposta al trattamento in combinazione con segni di scompenso della cirrosi epatica. Tasso di sopravvivenza a 5 anni: 92% (le recidive nell'innesto sono rare, c'è un alto rischio di recidiva dopo il trapianto di HLA DR3-donatore di organo HLA positivo al DR3).

Trattamento standard per l'epatite autoimmune

  • Prednisolone 30-40 mg / die, seguito dal raggiungimento dell'effetto di ridurre la dose a 15-10-5 mg / die.
  • Prednisolone 10-20 mg / die + azatioprina 50-100 mg / die, seguito da riduzione della dose fino al mantenimento (10-5 mg / die e 50-25 mg / die, rispettivamente).

Trattamento di epatite autoimmune di alto livello

30 mg - prima settimana

60 mg - prima settimana

20 mg - seconda settimana

40 mg - seconda settimana

15 mg - 3 e 4 settimane

30 mg - 3 e 4 settimane

10 mg - dose di mantenimento

20 mg - lungo

Azatioprina 50 mg dalla seconda settimana

Controllo durante la terapia

Durata del trattamento

almeno 2 anni per ottenere la remissione su tutti i criteri

Strategia di trattamento per pazienti con autoanticorpi e marcatori virali

Mantenimento dei pazienti con una combinazione di segni di malattie autoimmuni e infezione virale attiva

  • Con la predominanza di componenti autoimmuni o virali, vengono prescritti immunosoppressori o farmaci antivirali.
  • Nei casi in cui è difficile determinare il componente predominante, si raccomanda di iniziare il trattamento con immunosoppressori: il prednisone è prescritto in dosi giornaliere di 10-20 mg in combinazione con azatioprina 50 mg per 3-6 mesi. Pazienti con malattia grave, è consigliabile prescrivere immunosoppressori. I pazienti che non migliorano, è raccomandato il trattamento con interferone.

Trattamento futuro dell'epatite autoimmune

Immunoadsorbimento (IgG antiumano nella colonna). L'efficacia del metodo è mostrata sull'esempio di cardiomiopatia dilatativa (anticorpi ai recettori beta).

Trattamento dell'epatite autoimmune Ciclosporina A
(2-3 mg / kg / giorno)

Prerequisiti: sviluppo di effetti collaterali dei glucocorticosteroidi e / o dei farmaci citotossici. Nel 10% di epatite autoimmune, refrattaria al trattamento standard.

Esame dell'invalidità temporanea nelle malattie del fegato

Disabilità temporanea si verifica nella fase attiva della malattia, con lo sviluppo di complicanze. La durata dipende dallo stadio, dal grado di attività, dalla gravità della disfunzione epatica, dall'ipertensione portale, dalle manifestazioni sistemiche, dall'efficacia del trattamento. In media, con CVH (B, C, D) con attività moderata - 15-28 giorni, alta attività a 30-45 giorni (fino a 2-3 mesi), con una esacerbazione nella fase iniziale della CPU 35-40 giorni; schierato - 60 giorni o più.

K70.1 Epatite alcolica 26-35 giorni.
K70.3 Cirrosi alcolica 36-40 giorni.
Epatite cronica attiva K73.0 40-45 giorni.
K74.3 PBC 60-90 giorni., ITU K74.6 Cirrosi 45-60 giorni.

Tipi e condizioni di lavoro controindicati:
Lavoro associato a gravi stress fisici, ritmo prestabilito elevato, postura forzata, vibrazione, esposizione a agenti tossici, alte o basse temperature.

Indicazioni per il rinvio dei pazienti all'ufficio ITU:
- natura progressiva della malattia; - grave disfunzione epatica e ipertensione portale, che causa la limitazione dell'attività vitale; -la necessità dei pazienti nel lavoro razionale

Indagine minima richiesta per l'invio all'Ufficio ITU:
- analisi del sangue, urina - ECG, R OGK - sangue h / b: AST, ALT, fosfatasi alcalina, GGTP, colesterolo, bilirubina, frazioni proteiche e proteiche, fibrinogeno, PTI, zucchero, creatinina - ecografia del fegato e della milza. - EFGDS - elastomeri epatici - biopsia epatica (se indicata)

Criteri di disabilità:
Lo stadio, la natura del decorso, la frequenza delle esacerbazioni, il grado di attività, la durata della remissione, il grado di compromissione della funzionalità epatica, la gravità delle lesioni extraepatiche, la gravità dell'ipertensione portale e l'ipersplenismo; fattori sociali

Disabilità di gruppo III - pazienti con CGG stadio 2 cronico con esacerbazioni acute 1-2 volte l'anno, disfunzione epatica moderata - pazienti con cirrosi epatica cronica (classe A su Child-Pugh), acuta 1-2 volte l'anno, disfunzione epatica moderata, sindrome dell'ipersplenismo non pronunciata senza manifestazioni emorragiche, EP del 2o stadio - che funziona in tipi e condizioni di lavoro controindicati, a causa della necessità di trasferirsi in un altro lavoro.

Disabilità di gruppo II - pazienti con epatite cronica 2 e stadio 3 intermittentemente - corso recidivante con esacerbazioni 3-4 volte l'anno, grave disfunzione epatica e manifestazioni extraepatiche - pazienti con cirrosi epatica cronica (classe B di Child-Pugh) con esacerbazioni 3-4 volte all'anno, gravi manifestazioni di sindrome da ipersplenismo, stadio EP 2.
I pazienti possono essere consigliati di lavorare in condizioni speciali create (a casa) usando quelli ausiliari. fondi o con l'aiuto di altre persone.

I gruppo di disabilità
- pazienti con stadio 3 cronico di un decorso progressivo, ininterrottamente continuo, con attività di grado 3, sviluppo di insufficienza epatica grave, lesioni sistemiche - pazienti con cirrosi epatica cronica (classe C secondo Child-Pugh) con funzionalità epatica gravemente compromessa, sindrome da ipersplenismo, EP 3- 4 fasi.

Gastroenterologo Nikolaeva Nadezhda Yuryevna.

Epatite autoimmune - cause e patogenesi

La causa dello sviluppo dell'epatite autoimmune è sconosciuta. I cambiamenti immunitari sono evidenti. I livelli sierici di globulina y sono estremamente alti. I risultati positivi del test delle cellule LE in circa il 15% dei pazienti hanno portato alla comparsa del termine "epatite lupoide". Anticorpi tissutali sono stati trovati in una proporzione significativa di pazienti.

L'epatite cronica ("lupoid") e il lupus eritematoso sistemico classico non sono malattie identiche, poiché nel lupus eritematoso raramente si verificano cambiamenti nel fegato. Inoltre, nel sangue dei pazienti con lupus eritematoso sistemico non ci sono anticorpi per lisciare muscoli e mitocondri.

Nella patogenesi dell'epatite autoimmune, i difetti nell'immunoregolazione, in particolare, una diminuzione della funzione di soppressione del T dei linfociti e la comparsa di vari autoanticorpi, sono importanti. Questi anticorpi sono fissati sulla membrana degli epatociti, che crea le condizioni per lo sviluppo di reazioni citotossiche anticorpo che danneggiano il fegato e causano lo sviluppo dell'infiammazione immunitaria.

Meccanismi immunitari e autoanticorpi

L'epatite cronica autoimmune è una malattia con immunoregolazione compromessa, rappresentata da un difetto nelle cellule T soppressori (regolatorie). Il risultato di ciò è la produzione di autoanticorpi contro gli antigeni di superficie degli epatociti. Non è noto se il difetto nell'apparato regolatore immunitario sia primario o se sia una conseguenza dei cambiamenti acquisiti nella struttura antigenica dei tessuti.

L'infiltrato mononucleare nell'area portale è costituito da linfociti B e aiutanti T con cellule citotossiche / soppressive relativamente rare. Questo è coerente con il punto di vista che la citotossicità anticorpo-dipendente è il principale meccanismo di effetto.

I pazienti hanno costantemente alti livelli di anticorpi circolanti per il virus del morbillo. Ciò è probabilmente dovuto all'iperfunzione del sistema immunitario e non alla riattivazione del virus persistente.

Resta da vedere la natura dell'antigene bersaglio della membrana epatocitaria. Uno dei possibili antigeni, la proteina della membrana epatica (LMP), sembra svolgere un ruolo significativo nel verificarsi della necrosi a gradini. Dimostrazione dell'immunità cellulo-mediata contro le proteine ​​di membrana. Le cellule T periferiche del sangue attivate in relazione alle membrane epatiche possono essere importanti per l'attacco autoimmune nell'epatite cronica.

Nel siero dei pazienti ha rivelato un gran numero di autoanticorpi. Il loro ruolo nella patogenesi e nel decorso della malattia è sconosciuto, ma hanno un grande valore diagnostico. Non ci sono prove che gli anticorpi contro gli antigeni cellulari possano mediare un attacco autoimmune da soli.

Gli anticorpi antinucleari sono presenti nel siero in circa l'80% dei pazienti. Immagini omogenee (diffuse) e "maculate" di immunofluorescenza sono equivalenti. L'immagine "screziata" è più comune nei pazienti giovani con alti livelli di transaminasi sieriche.

Il contenuto di DNA a doppio filamento è aumentato in tutti i tipi di epatite cronica e i titoli più alti sono osservati in pazienti con epatite autoimmune, nei quali scompare dopo la terapia con corticosteroidi. Questa è una manifestazione non specifica dell'attività infiammatoria.

Gli anticorpi per la muscolatura liscia (actina) sono presenti in circa il 70% dei pazienti con epatite autoimmune e sono presenti in circa il 50% dei pazienti con PBC. Nei titoli bassi, sono anche rilevati nell'epatite acuta A e B o nella mononucleosi infettiva. Titoli superiori a 1:40 sono raramente rilevati, ad eccezione dell'epatite cronica autoimmune di tipo I. Gli anticorpi appartengono alla classe IgM e l'antigene si riferisce alla S-actina dei muscoli lisci e scheletrici. È anche presente nella membrana cellulare e nel citoscheletro della cellula epatica. Pertanto, la comparsa di anticorpi per la muscolatura liscia può essere considerata come una conseguenza del danno alle cellule del fegato.

Anticorpi al recettore dell'asialoglicoproteina umana. L'antigene è un componente di una specifica proteina epatica (LSP). La sua presenza è strettamente associata all'infiammazione e all'attività dell'epatite.

Gli anticorpi antimitocondriali, di regola, sono assenti o il loro titolo è molto basso.

Come con altre malattie autoimmuni, le donne predominano tra i pazienti (8: 1). La malattia può essere familiare

I linfociti T Effector riconoscono un antigene solo se sono rappresentati da molecole HLA autologhe sulla superficie degli epatociti danneggiati. L'interazione tra le molecole HLA, i peptidi antigenici presentati nella regione del loro letto ei recettori delle cellule T è fondamentale. Alcuni alleli su loci HLA indicano la suscettibilità individuale alla malattia corrispondente. Viene ereditata solo la predisposizione e non la malattia stessa, che può essere "avviata" dall'antigene.

Il principale complesso di istocompatibilità (MHC) si trova sul braccio corto del cromosoma 6. I geni MHC di classe I e II sono altamente polimorfici. L'epatite autoimmune di tipo I nella razza bianca è associata con HLA-A1-B8-DR3 o con HLA-DR4. In Giappone, la malattia è associata principalmente con HLA-DR4. Le informazioni riguardanti l'epatite autoimmune di tipo II sono limitate. L'analisi della regione ipervariabile HLA di classe II ha dimostrato che la razza bianca è cruciale per l'insorgenza di epatite autoimmune di tipo I è lisina in posizione 71, mentre i giapponesi sono una posizione importante 13.

I geni che codificano come complemento sono anche polimorfici e sono noti come geni HLA di classe III. L'allele C4A-QO HLA classe III è marcatamente elevata nell'epatite autoimmune di tipo I e II. In futuro, la tipizzazione HLA può essere utilizzata per determinare la suscettibilità all'epatite cronica autoimmune. Tuttavia, per ulteriori progressi, è essenziale chiarire la natura del peptide antigenico nel letto HLA rappresentato dai linfociti.

Cambiamenti morfologici nel fegato

Il quadro morfologico corrisponde a un'epatite cronica grave. L'attività del processo è espressa in modo non uniforme e alcune aree potrebbero essere quasi normali.

Nella zona 1 sono visibili infiltrati cellulari, principalmente da linfociti e plasmacellule, che penetrano tra le cellule epatiche. La maggiore formazione di setti isola gruppi di cellule epatiche sotto forma di rosette. La distrofia grassa è assente. Puoi vedere la zona del collasso. Il tessuto connettivo è introdotto nel parenchima. La cirrosi si sviluppa rapidamente, di solito di tipo macronodulare. Ovviamente, epatite cronica e cirrosi si sviluppano quasi contemporaneamente.

Nel tempo, l'attività del processo diminuisce, l'infiltrazione cellulare e il numero di diminuzione della necrosi a gradini, il tessuto fibroso diventa più denso. Ad autopsie in casi avanzati, si nota un'immagine di cirrosi inattiva. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, una ricerca approfondita consente di identificare sulla periferia dei nodi della zona di necrosi del gradino e la formazione di prese.

Sebbene l'infiammazione e la necrosi possano scomparire completamente durante le remissioni e la malattia resti inattiva per vari intervalli di tempo, la rigenerazione è inadeguata, poiché l'architettura perilobulare non ritorna alla normalità e il modello di danno viene rivelato in un secondo momento.

All'inizio della malattia, la cirrosi si sviluppa in solo un terzo dei pazienti, ma viene generalmente rilevata 2 anni dopo il suo debutto. Episodi ricorrenti di necrosi seguiti da crollo dello stroma e fibrosi aggravano la cirrosi. Nel corso del tempo, il fegato diventa piccolo e subisce cambiamenti cirrotici.

Epatite autoimmune

Epatite autoimmune - cronica danno epatocellulare progressiva, procedimento periportale con segni di infiammazione o più ampio, ipergammaglobulinemia e la presenza di autoanticorpi fegato associati siero. Le manifestazioni cliniche di epatite autoimmune comprendono disturbi asthenovegetative, ittero, dolore al quadrante superiore destro, eruzioni cutanee, epatomegalia e splenomegalia, amenorrea in donne, ginecomastia - uomini. Diagnosi di epatite autoimmune è basato sulla rilevazione sierologica di anticorpi antinucleo (ANA), anti-muscolatura liscia (SMA), anticorpi anti microsomi epatici e renali et al., Ipergammaglobulinemia, aumentato titolo di IgG, e biopsia epatica. La base del trattamento dell'epatite autoimmune è la terapia immunosoppressiva con glucocorticosteroidi.

Epatite autoimmune

Nella struttura dell'epatite cronica in gastroenterologia, la quota di danno epatico autoimmune rappresenta il 10-20% dei casi negli adulti e il 2% nei bambini. Le donne sviluppano l'epatite autoimmune 8 volte più spesso rispetto agli uomini. Il picco della prima età dell'incidenza si verifica all'età di 30 anni, il secondo - nel periodo della postmenopausa. Il decorso dell'epatite autoimmune è di natura rapidamente progressiva, in cui la cirrosi epatica si sviluppa molto presto, ipertensione portale e insufficienza epatica che portano alla morte dei pazienti.

Cause di epatite autoimmune

L'eziologia dell'epatite autoimmune non è ben compresa. Si ritiene che la base per lo sviluppo dell'epatite autoimmune sia l'adesione con alcuni antigeni del complesso principale di istocompatibilità (HLA umano) - alleli DR3 o DR4, rilevati nell'80-85% dei pazienti. Presumibilmente innescare fattori scatenanti l'autoimmunità in individui geneticamente predisposti, può agire virus di Epstein-Barr, epatite (A, B, C), il morbillo, herpes (HSV-1 e HHV-6), e di alcuni farmaci (ad esempio, l'interferone ). In oltre un terzo dei pazienti con epatite autoimmune, vengono rilevate anche altre sindromi autoimmuni come la tiroidite, la malattia di Graves, la sinovite, la colite ulcerosa, la malattia di Shegren, ecc.

La base della patogenesi di epatite autoimmune è carenza immunoregolazione: riduzione sottopopolazione di linfociti T soppressori, che porta alla incontrollata IgG cellule sintesi B e la distruzione delle membrane delle cellule epatiche - epatociti aspetto caratteristico di anticorpi sierici (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Tipi di epatite autoimmune

A seconda degli anticorpi prodotti, si distinguono i tipi di epatite autoimmune I (anti-ANA, anti-SMA positivo), II (anti-LKM-l) e III (anti-SLA positivi). Ciascuno dei tipi distinti della malattia è caratterizzato da un profilo sierologico peculiare, caratteristiche di flusso, risposta alla terapia immunosoppressiva e prognosi.

L'epatite autoimmune di tipo I si verifica con la formazione e la circolazione di anticorpi antinucleari (ANA) nel sangue nel 70-80% dei pazienti; anticorpi anti-muscolo liscio (SMA) nel 50-70% dei pazienti; anticorpi contro il citoplasma dei neutrofili (pANCA). L'epatite autoimmune di tipo I spesso si sviluppa tra i 10 ei 20 anni e dopo 50 anni. È caratterizzato da una buona risposta alla terapia immunosoppressiva, la possibilità di ottenere una remissione stabile nel 20% dei casi anche dopo il ritiro dei corticosteroidi. Se non trattata, la cirrosi epatica si forma entro 3 anni.

Quando l'epatite autoimmune di tipo II nel sangue nel 100% dei pazienti ci sono anticorpi ai microsomi del fegato e del rene di tipo 1 (anti-LKM-l). Questa forma di malattia si sviluppa nel 10-15% dei casi di epatite autoimmune, principalmente nell'infanzia, ed è caratterizzata da un'elevata attività biochimica. L'epatite autoimmune di tipo II è più resistente all'immunosoppressione; con l'abolizione delle droghe spesso si verifica una recidiva; la cirrosi epatica si sviluppa 2 volte più spesso rispetto all'epatite autoimmune di tipo I.

Autoimmune epatite di tipo III anticorpi del modulo e pechenochio antigene epatico-pancreatico solubile (anti-SLA e anti-LP). Molto spesso, quando questo tipo di rilevato ASMA, fattore reumatoide, anticorpi mitocondriali (AMA), anticorpi contro gli antigeni di membrana di fegato (antiLMA).

Per forme di realizzazione atipica epatite autoimmune includono sindromi trasversali che comprendono anche sintomi di cirrosi biliare primaria, colangite sclerosante primaria, epatite virale cronica.

Sintomi di epatite autoimmune

Nella maggior parte dei casi, l'epatite autoimmune si manifesta improvvisamente e nelle manifestazioni cliniche non differisce dall'epatite acuta. Inizialmente procede con grave debolezza, mancanza di appetito, ittero intenso, comparsa di urine scure. Quindi, entro pochi mesi, si svolge la clinica per l'epatite autoimmune.

Raramente, l'insorgenza della malattia è graduale; in questo caso, disturbi astenovegetativi, malessere, pesantezza e dolore nell'ipocondrio destro, prevalgono lievi ittero. In alcuni pazienti, l'epatite autoimmune inizia con febbre e manifestazioni extraepatiche.

Periodo schierato sintomi di epatite autoimmune includono grave debolezza, sensazione di pesantezza e dolore nel quadrante superiore destro, nausea, prurito, linfoadenopatia. Per non costante caratteristica di epatite autoimmune, peggio durante i periodi di esacerbazioni ittero, un ingrossamento del fegato (epatomegalia) e milza (splenomegalia). Un terzo delle donne con epatite autoimmune sviluppare amenorrea, irsutismo; i ragazzi possono avere la ginecomastia.

tipiche reazioni cutanee: capillari, e palmo eritema lupus, porpora, acne, teleangectasie sul viso, collo e mani. Durante i periodi di esacerbazione di epatite autoimmune può osservare fenomeno ascite transitori.

manifestazioni sistemiche di epatite autoimmune riferisce migrazione artrite recidivante che colpisce le grandi articolazioni, ma non porta alla loro deformazione. Molto spesso, epatite autoimmune si verifica in concomitanza con colite ulcerosa, miocardite, pleurite, pericardite, glomerulonefrite, tiroidite, la vitiligine, insulino-dipendente diabete mellito, iridociclite, sindrome di Sjogren, la sindrome di Cushing, alveolite fibrosante, anemia emolitica.

Diagnosi di epatite autoimmune

I criteri diagnostici per l'epatite autoimmune sono marcatori sierologici, biochimici e istologici. Secondo i criteri internazionali, è possibile parlare di epatite autoimmune se:

  • una storia di mancanza di trasfusioni di sangue, assunzione di farmaci epatotossici, abuso di alcool;
  • i marcatori di infezione virale attiva (epatite A, B, C, ecc.) non sono rilevati nel sangue;
  • il livello di γ-globuline e IgG supera i livelli normali di 1,5 volte o più;
  • attività significativamente aumentata di AST, ALT;
  • titoli anticorpali (SMA, ANA e LKM-1) per adulti sopra 1:80; per bambini sopra 1:20.

Una biopsia epatica con esame morfologico di un campione di tessuto rivela un quadro di epatite cronica con segni di attività pronunciata. I segni istologici di epatite autoimmune sono ponti o necrosi a gradini del parenchima, infiltrazione linfoide con abbondanza di plasmacellule.

Gli esami strumentali (ecografia epatica, risonanza magnetica epatica, ecc.) Nell'epatite autoimmune non hanno un valore diagnostico indipendente.

Trattamento dell'epatite autoimmune

La terapia patogenetica dell'epatite autoimmune consiste nel condurre una terapia immunosoppressiva con glucocorticosteroidi. Questo approccio consente di ridurre l'attività dei processi patologici nel fegato: aumentare l'attività dei soppressori del T, per ridurre l'intensità delle reazioni autoimmuni che distruggono gli epatociti.

In genere la terapia immunosoppressiva in epatite autoimmune effettuata prednisolone o metilprednisolone nella dose iniziale di 60 mg (1 ° settimana), 40 mg (2 ° settimana), 30 mg (3-4 settimane w) con una riduzione a 20 mg in una manutenzione dose. La riduzione del dosaggio giornaliero viene eseguita lentamente, data l'attività del decorso clinico e il livello di marcatori sierici. Il paziente deve assumere la dose di mantenimento fino a quando gli indicatori clinici, di laboratorio e istologici sono completamente normalizzati. Il trattamento dell'epatite autoimmune può durare da 6 mesi a 2 anni, e talvolta durante tutta la vita.

Con l'inefficacia della monoterapia, è possibile introdurre nel regime di trattamento dell'epatite autoimmune azatioprina, clorochina, ciclosporina. In caso di fallimento del trattamento immunosoppressivo dell'epatite autoimmune per 4 anni, ricadute multiple, effetti collaterali della terapia, la domanda viene sollevata e il trapianto di fegato.

Prognosi per l'epatite autoimmune

In assenza di trattamento dell'epatite autoimmune, la malattia progredisce costantemente; non si verificano remissioni spontanee. L'esito dell'epatite autoimmune è la cirrosi epatica e insufficienza epatica; La sopravvivenza a 5 anni non supera il 50%. Con l'aiuto di una terapia tempestiva e ben eseguita, è possibile ottenere la remissione nella maggior parte dei pazienti; tuttavia, il tasso di sopravvivenza per 20 anni è superiore all'80%. Il trapianto di fegato dà risultati paragonabili alla remissione raggiunta dal farmaco: una prognosi a 5 anni è favorevole nel 90% dei pazienti.

epatite autoimmune solo possibile prevenzione secondaria, incluso il monitoraggio regolare gastroenterologo (epatologo), il controllo degli enzimi epatici, contenuti γ-globulina, autoanticorpi per ottenere tempestiva o ripresa della terapia. I pazienti con epatite autoimmune raccomandati delicato trattamento con restrizione emotivo e fisico lo stress, la dieta, la rimozione della vaccinazione profilattica, limitando il farmaco.

Top