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Malattia epatica autoimmune


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Una delle patologie epatiche meno studiate è autoimmune. I sintomi delle malattie autoimmuni del fegato sono lievi e non differiscono molto dalle altre patologie dell'organo. Si sviluppano sullo sfondo della risposta del sistema immunitario ai propri tessuti a livello cellulare. I sintomi dipendono dal tipo di malattia, che complica la diagnosi dei processi autoimmuni. Oggi, il trattamento di tali malattie è volto a correggere il lavoro del sistema immunitario e non a fermare i sintomi, come prima.

La malattia autoimmune è una delle patologie più inesplorate del corpo, caratterizzata da una reazione aggressiva delle immunoglobuline sui tessuti del corpo umano.

Informazioni generali

L'immunità è un sistema il cui lavoro è finalizzato a proteggere il corpo umano da parassiti patogeni che possono essere parassiti, infezioni, virus, ecc. Immediatamente reagisce con i microrganismi alieni e li distrugge. Normalmente, il sistema immunitario non risponde alle proprie cellule, ma quando fallisce, gli antigeni distruggono il loro corpo, sullo sfondo di cui si sviluppano le malattie autoimmuni. Più spesso, tali attacchi sono diretti verso un singolo organo, ma la natura sistemica delle patologie autoimmuni è possibile, ad esempio, nella vasculite sistemica. Accade che l'immunità inizialmente combatta contro le cellule di un organo, colpendo infine gli altri.

Nessuno può determinare la causa esatta di ciò che sta accadendo, poiché si tratta di malattie poco studiate. La terapia viene eseguita da medici di diverse industrie, il che è spiegato dalla diversa localizzazione delle possibili lesioni. Le malattie autoimmuni del fegato coinvolgevano un gastroenterologo, a volte un terapeuta. La terapia è finalizzata a correggere il lavoro del sistema immunitario. È oppresso artificialmente, il che rende il paziente facilmente accessibile ad altre patologie. Più spesso, le donne soffrono di malattie autoimmuni del fegato (8 su 10 pazienti). Si ritiene che si verificano a causa della propensione genetica, ma la teoria non è provata.

Le malattie autoimmuni che sono localizzate nel fegato includono:

  • cirrosi biliare primitiva;
  • epatite autoimmune;
  • colangite sclerosante primitiva;
  • colangite autoimmune.

Epatite autoimmune

Oggi l'epatite autoimmune è determinata in 1-2 adulti su 10, mentre quasi tutti i pazienti sono di sesso femminile. Allo stesso tempo, la patologia si trova all'età di 30 anni o dopo la menopausa. La patologia si sta sviluppando rapidamente, accompagnata da cirrosi, insufficienza epatica, ipertensione portale, che sono pericolosi per la vita del paziente.

L'epatite autoimmune è caratterizzata da un'infiammazione epatica dovuta a reazioni immunitarie anormali.

L'epatite autoimmune è un processo infiammatorio progressivo di natura cronica che si sviluppa sullo sfondo di reazioni autoimmuni. I sintomi della malattia disturbano più di 3 mesi, mentre ci sono cambiamenti istologici nel corpo (ad esempio, necrosi). Esistono 3 tipi di patologia:

  • Tipo 1 - sono prodotti autoanticorpi che distruggono gli antigeni di superficie degli epatociti, portando alla comparsa della cirrosi;
  • Tipo 2 - molti organi soffrono, che è accompagnato da sintomi di disturbi intestinali, tiroide, pancreas; la patologia è più tipica dei bambini della razza caucasica;
  • Tipo 3 - patologia sistemica, che non è quasi suscettibile alla terapia.
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Cirrosi biliare primitiva

Gli anticorpi possono produrre antigeni sulle cellule del fegato nella cirrosi biliare primitiva - una patologia lentamente progressiva, che è caratterizzata da un danno al tratto biliare epatico. Per questo motivo si sviluppa la cirrosi epatica. Allo stesso tempo, i tessuti del fegato muoiono, vengono sostituiti da quelli fibrosi. Inoltre, i nodi sono formati nel fegato, che consiste in tessuto cicatriziale, che modifica la struttura dell'organo. La cirrosi biliare primitiva è più spesso diagnosticata nelle persone di 40-60 anni. Oggi si trova più spesso, il che è spiegato da tecnologie mediche più avanzate. La malattia non è accompagnata da sintomi pronunciati, ma in generale non differisce dai segni di altri tipi di cirrosi.

La patologia si sviluppa in 4 fasi:

  1. mancanza di fibrosi;
  2. fibrosi periportale;
  3. fibrosi a ponte;
  4. cirrosi.
La colangite sclerosante primitiva autoimmune è più colpita dagli uomini a causa dell'infezione del fegato. Torna al sommario

Colangite sclerosante primitiva

Diagnosticare la colangite sclerosante primitiva è più spesso possibile negli uomini da 25 anni. Questo è un danno al fegato che si sviluppa a causa del processo infiammatorio delle vie extra-intra e intraepatiche. Si ritiene che la malattia si sviluppi sullo sfondo dell'infezione batterica o virale, che è un provocatore del processo autoimmune. La patologia è accompagnata da colite ulcerosa e altre malattie. La sintomatologia è lieve, ma i cambiamenti sono visibili nel test del sangue biochimico. I sintomi indicano l'abbandono della sconfitta.

Colangite autoimmune

Gli anticorpi possono attaccare il fegato nella colangite autoimmune, una malattia colestatica cronica di natura immunosoppressiva, la cui istologia differisce poco da quella della cirrosi biliare primitiva. In primo luogo, la patologia si sviluppa nei dotti epatici, distruggendoli. La malattia si trova in ogni 10 pazienti con cirrosi biliare primitiva. Le cause dello sviluppo non sono state studiate, ma questa è una malattia rara, la cui diagnosi è difficile.

Le patologie autoimmuni del fegato nei bambini possono influenzare negativamente il ritmo dello sviluppo fisico. Torna al sommario

Malattie epatiche autoimmuni nei bambini

Gli anticorpi possono provocare processi autoimmuni non solo negli adulti, ma anche nei bambini. Questo accade raramente. I sintomi si sviluppano rapidamente. La terapia è ridotta a farmaci che sopprimono il sistema immunitario. Allo stesso tempo, un grosso problema è che la terapia richiede l'introduzione di steroidi, che possono influenzare la crescita del bambino. Se una donna incinta ha una patologia di questo tipo, gli anticorpi possono essere trasmessi attraverso la placenta, che porta alla diagnosi di patologia all'età di 4-6 mesi. Questo non è sempre il caso, ma una donna e un bambino di questo tipo richiedono un maggiore controllo. Per fare questo, durante la gravidanza non è una proiezione del feto.

Sintomi e segni

Gli anticorpi che attaccano il fegato possono scatenare i seguenti sintomi:

  • ittero (pelle, sclera degli occhi, urina);
  • grave affaticamento costante;
  • aumentano le dimensioni del fegato e della milza;
  • aumento dei linfonodi;
  • dolore nell'ipocondrio destro;
  • la faccia diventa rossa;
  • pelle infiammata;
  • articolazioni gonfie, ecc.

diagnostica

Una malattia di natura autoimmune può essere rilevata usando test di laboratorio, che mostrano che ci sono anticorpi anti-nucleari nel sangue, ma dal momento che gli anticorpi anti-nucleari possono indicare molti altri fattori, vengono utilizzati altri metodi di ricerca. Viene eseguita l'immunofluorescenza indiretta. Inoltre, viene eseguito il saggio immunoenzimatico, che indica la presenza di altri anticorpi. La biopsia epatica viene eseguita con l'analisi istologica della biopsia. I metodi strumentali usati includono ultrasuoni, risonanza magnetica, ecc.

Trattamento di patologia

Nel trattamento delle malattie autoimmuni, ci sono molti aspetti inesplorati, dal momento che le patologie stesse sono poco capite dalla medicina. In precedenza, i metodi di trattamento sono stati ridotti per alleviare i sintomi, perdendo la causa del loro sviluppo. Oggi l'immunologia è più sviluppata, quindi la terapia mira a inibire gli anticorpi aggressivi. Gli immunosoppressori sono inventati. Essi inibiscono la produzione di anticorpi, che riduce l'infiammazione. Il problema è che i meccanismi di difesa del corpo sono indeboliti, rendendolo più vulnerabile a virus e infezioni.

Il paziente viene mostrato citostatici, corticosteroidi, antimetaboliti, ecc. L'uso di tali farmaci è accompagnato da effetti collaterali e complicanze. Quindi al paziente vengono prescritti immunomodulatori. Una fase importante nel trattamento delle malattie autoimmuni del fegato è l'assunzione di complessi vitaminico-minerali.

predizione

Grazie ai moderni metodi di trattamento, le previsioni sono migliorate. Dipendono da molti fattori. È possibile prevedere il decorso della malattia, in base al tipo di patologia, al suo decorso e alla tempestività della terapia corretta. Se la patologia non viene trattata, si sviluppa rapidamente. In questo caso, una transizione indipendente alla remissione è impossibile. Con una terapia adeguata, le persone vivono da 5 a 20 anni. Se la malattia è accompagnata da complicanze, prevedere 2-5 anni di vita.

prevenzione

Poiché le cause dello sviluppo di processi autoimmuni sono sconosciute, non esiste una profilassi specifica. Le misure preventive sono ridotte al rispetto per la salute, che è probabile che sia in grado di prevenire il verificarsi di un meccanismo di innesco. La profilassi secondaria è più nota, in cui il paziente deve sottoporsi tempestivamente a un gastroenterologo a un check-up programmato, seguire una dieta delicata, monitorare le immunoglobuline, ecc.

Malattia epatica autoimmune

I meccanismi autoimmuni giocano un ruolo importante nella patogenesi di una varietà di malattie del fegato: epatite cronica attiva, epatite autoimmune cronica, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colangite autoimmune. Un segno importante dello stato compromesso di immunità nelle malattie epatiche croniche attive è la comparsa nel sangue di autoanticorpi che reagiscono con vari componenti antigenici di cellule e tessuti.

L'epatite cronica autoimmune (una variante dell'epatite cronica attiva) è un gruppo eterogeneo di malattie infiammatorie epatiche progressive. La sindrome dell'epatite cronica autoimmune è caratterizzata da sintomi clinici di infiammazione del fegato, della durata di oltre 6 mesi, e alterazioni istologiche (necrosi e infiltrati dei campi portali). Le seguenti caratteristiche sono caratteristiche dell'epatite cronica autoimmune.

■ La malattia si osserva principalmente nelle giovani donne (85% di tutti i casi).

■ Le variazioni dei risultati dei parametri di laboratorio tradizionali si manifestano sotto forma di VES accelerata, leucopenia moderata e trombocitopenia, anemia di genesi mista - emolitica (test diretto di Coombs positivo) e ridistributiva;

■ Cambiamenti nei risultati dei test epatici epatici caratteristici dell'epatite (aumento della bilirubina 2-10 volte, attività delle transaminasi 5-10 volte o più, coefficiente di deis ritis inferiore a 1, attività del fosfato alcalino aumentata leggermente o moderatamente, l'aumento della concentrazione di AFP correlato con attività biochimica della malattia) /

■ Ipergammaglobulinemia con eccesso della norma di 2 o più volte (solitamente policlonale con un aumento predominante di IgG).

■ Risultati negativi per i marcatori sierologici dell'epatite virale.

■ Titolo negativo o basso di AT ai mitocondri.

Per malattie autoimmuni del fegato e biliare primaria riferisce-esimo cirrosi, manifesta sotto forma malosimptomno colangite distruttiva suppurativa cronica, che completa la formazione di cirrosi. Se prima della cirrosi biliare primaria era considerata una malattia rara, ora la sua prevalenza è diventata molto significativa. Aumento della diagnosi di cirrosi biliare primaria spiegato introduzione nella pratica clinica dei moderni metodi di ricerca di laboratorio. Il più tipico di aumento cirrosi fosfatasi alcalina biliare primaria, solitamente più di 3 volte (alcuni pazienti può essere normale o leggermente maggiore) e GGT. L'attività della fosfatasi alcalina non ha valore prognostico, ma il suo declino riflette una risposta positiva al trattamento. L'attività di ALT e AST moderatamente aumentata (transaminasi 5-6 volte la norma, non tipici per la cirrosi biliare primaria).

Colangite sclerosante primaria - epatopatia colestatica cronica di eziologia sconosciuta, caratterizzata infiammazione distruttiva suppurativa, sclerosi segmentale obliterante e dilatazione dei dotti biliari intra ed extraepatiche, porta alla cirrosi biliare sviluppo, ipertensione portale e insufficienza epatica. Per colangite sclerosante primaria caratterizzata da colestasi stabile (normalmente non inferiore a due volte maggiore di fosfatasi alcalina) sindrome, transaminasi nel sangue sono aumentati in 90% dei pazienti (non più di 5 volte). Il concetto di colangite sclerosante primitiva come una malattia autoimmune con predisposizione genetica, basata sull'identificazione casi familiari, combinazione con altre malattie autoimmuni (molto spesso con colite ulcerosa), alterazioni della immunità cellulare e umorale, autoanticorpi identificativi (antinucleare, un muscolo liscio, il citoplasma dei neutrofili ).

Autoimmune colangite - una malattia colestatica cronica a causa di immunosoppressione. tessuto istologia epatica in questa malattia è sostanzialmente simile alla cirrosi biliare primaria, e AT gamma comprende maggiori titoli anti-nucleare e mitocondriale AT. Colangite autoimmune,

apparentemente, non è una variante della colangite sclerosante primaria [Henry J.B., 1996].

La presenza di anticorpi anti-nucleo in pazienti con epatite cronica autoimmune - uno dei principali indicatori per distinguere questa malattia da epatite virale prolungata. Questi anticorpi rilevati nel 50-70% dei casi di (autoimmune) epatite cronica attiva e 40-45% dei casi di cirrosi biliare primaria. Tuttavia, in bassi titoli di anticorpi antinucleo possono verificarsi in persone altrimenti sane, e loro aumenti di titolo con l'età. Possono apparire dopo l'assunzione di alcuni farmaci, come la procainamide, metildopa, alcuni farmaci anti-TB e psicotrope. Molto spesso, il titolo degli anticorpi anti-nucleari è aumentato nelle donne sane durante la gravidanza.

Per confermare danni al fegato autoimmune e la diagnosi differenziale delle diverse forme di epatite autoimmune e la cirrosi biliare primaria sviluppato test diagnostici per determinare anticorpi mitocondriali (AMA), e anticorpi muscolatura liscia, AT per lipoproteine ​​specifiche epatico e fegato membrana Ar AT per microsomiale Ar fegato e reni, anticorpi ai neutrofili, ecc.

Epatite autoimmune

Epatite autoimmune - cronica danno epatocellulare progressiva, procedimento periportale con segni di infiammazione o più ampio, ipergammaglobulinemia e la presenza di autoanticorpi fegato associati siero. Le manifestazioni cliniche di epatite autoimmune comprendono disturbi asthenovegetative, ittero, dolore al quadrante superiore destro, eruzioni cutanee, epatomegalia e splenomegalia, amenorrea in donne, ginecomastia - uomini. Diagnosi di epatite autoimmune è basato sulla rilevazione sierologica di anticorpi antinucleo (ANA), anti-muscolatura liscia (SMA), anticorpi anti microsomi epatici e renali et al., Ipergammaglobulinemia, aumentato titolo di IgG, e biopsia epatica. La base del trattamento dell'epatite autoimmune è la terapia immunosoppressiva con glucocorticosteroidi.

Epatite autoimmune

Nella struttura dell'epatite cronica in gastroenterologia, la quota di danno epatico autoimmune rappresenta il 10-20% dei casi negli adulti e il 2% nei bambini. Le donne sviluppano l'epatite autoimmune 8 volte più spesso rispetto agli uomini. Il picco della prima età dell'incidenza si verifica all'età di 30 anni, il secondo - nel periodo della postmenopausa. Il decorso dell'epatite autoimmune è di natura rapidamente progressiva, in cui la cirrosi epatica si sviluppa molto presto, ipertensione portale e insufficienza epatica che portano alla morte dei pazienti.

Cause di epatite autoimmune

L'eziologia dell'epatite autoimmune non è ben compresa. Si ritiene che la base per lo sviluppo dell'epatite autoimmune sia l'adesione con alcuni antigeni del complesso principale di istocompatibilità (HLA umano) - alleli DR3 o DR4, rilevati nell'80-85% dei pazienti. Presumibilmente innescare fattori scatenanti l'autoimmunità in individui geneticamente predisposti, può agire virus di Epstein-Barr, epatite (A, B, C), il morbillo, herpes (HSV-1 e HHV-6), e di alcuni farmaci (ad esempio, l'interferone ). In oltre un terzo dei pazienti con epatite autoimmune, vengono rilevate anche altre sindromi autoimmuni come la tiroidite, la malattia di Graves, la sinovite, la colite ulcerosa, la malattia di Shegren, ecc.

La base della patogenesi di epatite autoimmune è carenza immunoregolazione: riduzione sottopopolazione di linfociti T soppressori, che porta alla incontrollata IgG cellule sintesi B e la distruzione delle membrane delle cellule epatiche - epatociti aspetto caratteristico di anticorpi sierici (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Tipi di epatite autoimmune

A seconda degli anticorpi prodotti, si distinguono i tipi di epatite autoimmune I (anti-ANA, anti-SMA positivo), II (anti-LKM-l) e III (anti-SLA positivi). Ciascuno dei tipi distinti della malattia è caratterizzato da un profilo sierologico peculiare, caratteristiche di flusso, risposta alla terapia immunosoppressiva e prognosi.

L'epatite autoimmune di tipo I si verifica con la formazione e la circolazione di anticorpi antinucleari (ANA) nel sangue nel 70-80% dei pazienti; anticorpi anti-muscolo liscio (SMA) nel 50-70% dei pazienti; anticorpi contro il citoplasma dei neutrofili (pANCA). L'epatite autoimmune di tipo I spesso si sviluppa tra i 10 ei 20 anni e dopo 50 anni. È caratterizzato da una buona risposta alla terapia immunosoppressiva, la possibilità di ottenere una remissione stabile nel 20% dei casi anche dopo il ritiro dei corticosteroidi. Se non trattata, la cirrosi epatica si forma entro 3 anni.

Quando l'epatite autoimmune di tipo II nel sangue nel 100% dei pazienti ci sono anticorpi ai microsomi del fegato e del rene di tipo 1 (anti-LKM-l). Questa forma di malattia si sviluppa nel 10-15% dei casi di epatite autoimmune, principalmente nell'infanzia, ed è caratterizzata da un'elevata attività biochimica. L'epatite autoimmune di tipo II è più resistente all'immunosoppressione; con l'abolizione delle droghe spesso si verifica una recidiva; la cirrosi epatica si sviluppa 2 volte più spesso rispetto all'epatite autoimmune di tipo I.

Autoimmune epatite di tipo III anticorpi del modulo e pechenochio antigene epatico-pancreatico solubile (anti-SLA e anti-LP). Molto spesso, quando questo tipo di rilevato ASMA, fattore reumatoide, anticorpi mitocondriali (AMA), anticorpi contro gli antigeni di membrana di fegato (antiLMA).

Per forme di realizzazione atipica epatite autoimmune includono sindromi trasversali che comprendono anche sintomi di cirrosi biliare primaria, colangite sclerosante primaria, epatite virale cronica.

Sintomi di epatite autoimmune

Nella maggior parte dei casi, l'epatite autoimmune si manifesta improvvisamente e nelle manifestazioni cliniche non differisce dall'epatite acuta. Inizialmente procede con grave debolezza, mancanza di appetito, ittero intenso, comparsa di urine scure. Quindi, entro pochi mesi, si svolge la clinica per l'epatite autoimmune.

Raramente, l'insorgenza della malattia è graduale; in questo caso, disturbi astenovegetativi, malessere, pesantezza e dolore nell'ipocondrio destro, prevalgono lievi ittero. In alcuni pazienti, l'epatite autoimmune inizia con febbre e manifestazioni extraepatiche.

Periodo schierato sintomi di epatite autoimmune includono grave debolezza, sensazione di pesantezza e dolore nel quadrante superiore destro, nausea, prurito, linfoadenopatia. Per non costante caratteristica di epatite autoimmune, peggio durante i periodi di esacerbazioni ittero, un ingrossamento del fegato (epatomegalia) e milza (splenomegalia). Un terzo delle donne con epatite autoimmune sviluppare amenorrea, irsutismo; i ragazzi possono avere la ginecomastia.

tipiche reazioni cutanee: capillari, e palmo eritema lupus, porpora, acne, teleangectasie sul viso, collo e mani. Durante i periodi di esacerbazione di epatite autoimmune può osservare fenomeno ascite transitori.

manifestazioni sistemiche di epatite autoimmune riferisce migrazione artrite recidivante che colpisce le grandi articolazioni, ma non porta alla loro deformazione. Molto spesso, epatite autoimmune si verifica in concomitanza con colite ulcerosa, miocardite, pleurite, pericardite, glomerulonefrite, tiroidite, la vitiligine, insulino-dipendente diabete mellito, iridociclite, sindrome di Sjogren, la sindrome di Cushing, alveolite fibrosante, anemia emolitica.

Diagnosi di epatite autoimmune

I criteri diagnostici per l'epatite autoimmune sono marcatori sierologici, biochimici e istologici. Secondo i criteri internazionali, è possibile parlare di epatite autoimmune se:

  • una storia di mancanza di trasfusioni di sangue, assunzione di farmaci epatotossici, abuso di alcool;
  • i marcatori di infezione virale attiva (epatite A, B, C, ecc.) non sono rilevati nel sangue;
  • il livello di γ-globuline e IgG supera i livelli normali di 1,5 volte o più;
  • attività significativamente aumentata di AST, ALT;
  • titoli anticorpali (SMA, ANA e LKM-1) per adulti sopra 1:80; per bambini sopra 1:20.

Una biopsia epatica con esame morfologico di un campione di tessuto rivela un quadro di epatite cronica con segni di attività pronunciata. I segni istologici di epatite autoimmune sono ponti o necrosi a gradini del parenchima, infiltrazione linfoide con abbondanza di plasmacellule.

Gli esami strumentali (ecografia epatica, risonanza magnetica epatica, ecc.) Nell'epatite autoimmune non hanno un valore diagnostico indipendente.

Trattamento dell'epatite autoimmune

La terapia patogenetica dell'epatite autoimmune consiste nel condurre una terapia immunosoppressiva con glucocorticosteroidi. Questo approccio consente di ridurre l'attività dei processi patologici nel fegato: aumentare l'attività dei soppressori del T, per ridurre l'intensità delle reazioni autoimmuni che distruggono gli epatociti.

In genere la terapia immunosoppressiva in epatite autoimmune effettuata prednisolone o metilprednisolone nella dose iniziale di 60 mg (1 ° settimana), 40 mg (2 ° settimana), 30 mg (3-4 settimane w) con una riduzione a 20 mg in una manutenzione dose. La riduzione del dosaggio giornaliero viene eseguita lentamente, data l'attività del decorso clinico e il livello di marcatori sierici. Il paziente deve assumere la dose di mantenimento fino a quando gli indicatori clinici, di laboratorio e istologici sono completamente normalizzati. Il trattamento dell'epatite autoimmune può durare da 6 mesi a 2 anni, e talvolta durante tutta la vita.

Con l'inefficacia della monoterapia, è possibile introdurre nel regime di trattamento dell'epatite autoimmune azatioprina, clorochina, ciclosporina. In caso di fallimento del trattamento immunosoppressivo dell'epatite autoimmune per 4 anni, ricadute multiple, effetti collaterali della terapia, la domanda viene sollevata e il trapianto di fegato.

Prognosi per l'epatite autoimmune

In assenza di trattamento dell'epatite autoimmune, la malattia progredisce costantemente; non si verificano remissioni spontanee. L'esito dell'epatite autoimmune è la cirrosi epatica e insufficienza epatica; La sopravvivenza a 5 anni non supera il 50%. Con l'aiuto di una terapia tempestiva e ben eseguita, è possibile ottenere la remissione nella maggior parte dei pazienti; tuttavia, il tasso di sopravvivenza per 20 anni è superiore all'80%. Il trapianto di fegato dà risultati paragonabili alla remissione raggiunta dal farmaco: una prognosi a 5 anni è favorevole nel 90% dei pazienti.

epatite autoimmune solo possibile prevenzione secondaria, incluso il monitoraggio regolare gastroenterologo (epatologo), il controllo degli enzimi epatici, contenuti γ-globulina, autoanticorpi per ottenere tempestiva o ripresa della terapia. I pazienti con epatite autoimmune raccomandati delicato trattamento con restrizione emotivo e fisico lo stress, la dieta, la rimozione della vaccinazione profilattica, limitando il farmaco.

Epatite autoimmune

L'epatite autoimmune è un'infiammazione progressiva dei tessuti del fegato di eziologia sconosciuta, che può essere caratterizzata dalla presenza di vari anticorpi nel siero del sangue e l'ipergammaglobulinemia.

L'esame istologico ha rivelato almeno un'epatite periportale (necrosi parziale (a gradini) e epatite borderline) nei tessuti epatici. La malattia progredisce rapidamente e porta alla comparsa di cirrosi epatica, insufficienza epatica acuta, ipertensione portale e morte.


I sintomi patognomonici della malattia sono assenti, per la diagnosi di epatite autoimmune, epatite virale cronica, deficit di antitripsina alfa, malattia di Wilson, epatite indotta da farmaci, epatite alcolica, emocromatosi e fegato grasso non alcolico, così come altre malattie immunitarie come cirrosi primaria biliare, colangite sclerosante primitiva e colangite autoimmune. La storia medica dettagliata, alcuni test di laboratorio e uno studio altamente qualificato dei fattori istologici ci permettono di stabilire la diagnosi corretta nella maggior parte dei casi.


Stranamente, l'eziologia di questa malattia non è stata ancora chiarita. L'epatite autoimmune è una malattia rara non caratteristica del Nord America e dell'Europa, dove l'incidenza è di circa 50-200 casi per 1.000.000 di persone. Secondo le statistiche nordamericane ed europee, i pazienti con epatite autoimmune costituiscono circa il 20% di tutti i pazienti con epatite cronica. In Giappone, la malattia è diagnosticata nell'85% dei casi di epatite.

Cosa succede durante lo sviluppo dell'epatite autoimmune?

Molto spesso, le giovani donne soffrono della malattia. Il rapporto tra uomini e donne tra i pazienti è 1: 8. Questa epatite è caratterizzata da una connessione estremamente stretta con molti antigeni del complesso principale di istocompatibilità (HLA, MHC nell'uomo), che sono coinvolti nei processi immunoregolatori. Vale la pena notare che sono associati alleli B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Vi sono informazioni sul significato dei difetti del fattore di trascrizione (chiamato AIRE-1) nella presenza di epatite autoimmune (il suo ruolo nello sviluppo e nel mantenimento della tolleranza immunologica è notato). A causa del fatto che il YAG sviluppa non tutti i vettori sopra citati alleli consentiti i fattori scatenanti addizionali che avviano il processo autoimmune (virus dell'epatite A, B, C, herpes (HHV-6, e HSV-1), metaboliti reattivi medicamentose fondi, malattia di Epstein-Barr, ecc.).

L'essenza del processo patologico è ridotta a una mancanza di immunoregolazione. Nei pazienti, nella maggior parte dei casi, vi è una diminuzione della sottopopolazione T-soppressore dei linfociti, successivamente nei tessuti e si formano anticorpi anti-nucleari del sangue per la lipoproteina e muscoli lisci. La frequente identificazione di un fenomeno delle cellule LE con la presenza di lesioni extraepatiche pronunciate (sistemiche) caratteristiche del lupus eritematoso sistemico, ha dato ragione a questa malattia denominata "epatite lupoidale".


Sintomi di epatite autoimmune


Praticamente nel 50% dei pazienti i primi sintomi della malattia compaiono all'età di 12-30 anni, il secondo fenomeno è caratteristico per il periodo postmenopausale. In circa il 30% dei pazienti, la malattia appare improvvisamente e clinicamente non può essere distinta dalla forma acuta di epatite. Questo non può essere fatto anche dopo 2-3 mesi dopo lo sviluppo del processo patologico. Un numero di pazienti sviluppa la malattia impercettibilmente: la pesantezza nell'ipocondrio destro, la fatica viene gradualmente avvertita. Dai primi sintomi si possono notare manifestazioni extraepatiche sistemiche. La malattia è caratterizzata da una combinazione di segni di disturbi immunitari e danni al fegato. Di regola, splenomegalia, epatomegalia, ittero. Un terzo delle donne ha l'amenorrea. Un quarto di tutti i pazienti con colite ulcerosa, tutti i tipi di eruzioni cutanee, pericardite, miocardite, tiroidite, varie ulcere specifiche. Nel 5-8, l'attività totale degli aminotransferasi aumenta, l'ipergammaglobulinemia, la disproteinemia si verificano, i campioni sedimentari cambiano. Spesso ci possono essere reazioni sierologiche positive che rivelano cellule LE, anticorpi tissutali e anticorpi anti-nucleari alla mucosa gastrica, cellule dei canali renali, muscoli lisci, ghiandola tiroidea.


È consuetudine distinguere tre tipi di AIG, ognuno dei quali ha non solo un profilo sierologico unico, ma anche caratteristiche specifiche del decorso naturale, nonché una risposta alla prognosi e alla consueta terapia immunosoppressiva. A seconda degli autoanticorpi rilevati emettere:

  • Tipo Uno (anti-ANA positivo, anti-SMA);
  • Digitare due (positivo anti-LKM-1);
  • Tipo tre (anti-SLA positivo).


Il primo tipo è caratterizzato da circolanti autoanticorpi anti-nucleo (ANA) nel 75-80% dei pazienti e / o SMA (antigladkomyshechnyh autoanticorpi) nel 50-75% dei pazienti spesso in combinazione con anti-neutrofili citoplasmatici autoanticorpi di tipo p (Ranca). Può svilupparsi a qualsiasi età, ma l'età più caratteristica è 12-20 anni e il periodo postmenopausale. Quasi il 45% dei pazienti in assenza di trattamento patogeno di cirrosi avviene in tre anni. Molti pazienti in questa categoria hanno una risposta positiva alla terapia con corticosteroidi, ma il 20% ha una remissione persistente in caso di sospensione di immunosoppressori.


Il secondo tipo con anticorpi ai microsomi del fegato e reni del 1 ° tipo (anti-LKM-1) è determinato nel 10% dei pazienti, spesso in combinazione con anti-LKM-3 e anticorpi anti-LC-1 (antigene citosolico epatico). C'è molto meno (fino al 15% dei pazienti con AIG) e, di norma, nei bambini. Il decorso della malattia è caratterizzato da una maggiore attività istologica. Durante il periodo di 3 anni, la cirrosi si forma due volte più spesso rispetto all'epatite di tipo 1, che determina una prognosi infausta. Il secondo tipo è più resistente all'immunosoppressione dei farmaci e il ritiro dei farmaci di solito porta a una ricaduta della malattia.


Il terzo tipo è causato dalla presenza di anticorpi contro l'antigene pancreatico epatico (anti-LP) e l'antigene epatico solubile (anti-SLA). Oltre ai tradizionali tipi di epatite autoimmune, nella pratica clinica si trovano spesso forme nosologiche che, insieme ai segni clinici, hanno caratteristiche di PSC, PBC e epatite virale cronica. Queste forme sono indicate come sindromi incrociate autoimmuni o sindromi sovrapposte.


Opzioni per l'epatite atipica autoimmune:

  • AIG - su PSC;
  • PBC - presso AIG;
  • Epatite criptogenetica Cambiamento nella diagnosi;
  • PBC AMA-negativo (AIH).


L'origine delle sindromi incrociate, così come molte altre malattie autoimmuni, è ancora sconosciuta. Si presume che nei pazienti con predisposizione genetica sotto l'influenza di fattori risolutivi (trigger), vi sia una violazione della tolleranza immunologica agli autoantigeni. Per quanto riguarda le sindromi incrociate, si possono prendere in considerazione due ipotesi patogenetiche. Secondo la prima ipotesi, uno o più fattori scatenanti contribuiscono all'emergenza di malattie autoimmuni indipendenti, che in seguito, a causa della comunanza di molti collegamenti patogenetici, acquisiscono le caratteristiche della sindrome incrociata. La seconda ipotesi suggerisce l'insorgenza della sindrome incrociata a priori sotto l'influenza di fattori risolutivi sul corrispondente background genetico. Insieme a una sindrome abbastanza ben definita di AIG / PSC e AIG / PBC, molti autori includono condizioni come l'epatite criptogenetica e la colangite in questo gruppo.


La questione della validità della valutazione dell'epatite C cronica con componenti autoimmuni pronunciati come manifestazione atipica di AIH non è stata ancora risolta. Vi sono descrizioni di casi in cui, dopo diversi anni di flusso tradizionale di PBU senza chiari fattori provocatori, sono stati osservati la scomparsa di anticorpi anti-mitocondriali, l'aumento di trans-amiasi e l'insorgenza di ANA in alto titolo. Inoltre, le descrizioni sono anche note nella pratica pediatrica della conversione di AIG in PSC.


Oggi, l'associazione di epatite C cronica con varie manifestazioni extraepatiche è nota e descritta in dettaglio. Il più probabile per la maggior parte delle malattie e sindromi che si osservano nell'infezione da HCV è la patogenesi immunitaria, sebbene alcuni meccanismi non siano stati ancora chiariti in molti modi. I meccanismi immunitari provati e inspiegabili includono:

  • Proliferazione di linfociti policlonali e monoclonali;
  • Secrezione di citochine;
  • Formazione di anticorpi;
  • Depositi di immunocomplessi.


La frequenza delle malattie e delle sindromi immuno-mediate nei pazienti con epatite C cronica è del 23%. Le manifestazioni autoimmuni sono più comuni nei pazienti con aplotipo HLA DR4 associato a manifestazioni extraepatiche anche in AIG. Ciò conferma l'opinione del ruolo scatenante del virus nella formazione di processi autoimmuni in pazienti con predisposizione genetica. Nessuna correlazione è stata trovata tra la frequenza delle manifestazioni autoimmuni e il genotipo del virus. Malattie immunitarie che accompagnano l'epatite autoimmune:

  • Dermatite erpetiforme;
  • Tiroidite autoimmune;
  • Fibrosi alveolite;
  • Eritema nodulare;
  • gengivite;
  • Miosite locale;
  • Graves Disease;
  • glomerulonefrite;
  • Anemia emolitica;
  • Epatite insulino-dipendente da zucchero;
  • Porpora idiopatica trombocitopenica;
  • Atrofia dei villi della mucosa intestinale;
  • Lichen planus;
  • iritis;
  • neutropenia;
  • Miastenia grave;
  • Anemia perniciosa;
  • Neuropatia periferica;
  • Sclerosante colangite primaria;
  • Artrite reumatoide;
  • Pioderma gangrenoso;
  • sinovite;
  • La sindrome di Sjogren;
  • Lupus eritematoso sistemico;
  • Colite ulcerosa;
  • vitiligine;
  • Orticaria.


Quali fattori possono determinare la prognosi della malattia nell'epatite autoimmune?


La prognosi della malattia dipende principalmente dall'attività complessiva dei processi infiammatori, che può essere determinata utilizzando studi istologici e biochimici tradizionali. Nel siero, l'attività dell'aspartato aminotransferasi è 10 volte superiore al normale. A 5 volte l'eccesso di AST in combinazione con l'ipergammaglobulinemia (la concentrazione di e-globulina dovrebbe essere almeno due volte superiore ai normali indicatori) dovrebbe essere una sopravvivenza a tre anni y? pazienti e sopravvivenza a 10 anni nel 10% dei pazienti.


Nei pazienti con ridotta attività biochimica, la prognosi complessiva sembra essere più favorevole: la sopravvivenza a 15 anni è raggiunta nell'80% dei pazienti e la probabilità di formazione di cirrosi epatica in questo periodo non supera il 50%. Nel processo di diffusione dei processi infiammatori tra i lobi portale o tra i lobi portale e le vene centrali, il tasso di mortalità a 5 anni è di circa il 45% e l'incidenza della cirrosi è dell'82%. Gli stessi risultati sono stati osservati in pazienti con lobi del fegato completamente distrutti (necrosi multobulare).


Anche la combinazione di cirrosi con il processo infiammatorio ha una prognosi piuttosto sfavorevole: oltre il 55% dei pazienti muore entro cinque anni, circa il 20% - entro 2 anni dall'emorragia delle vene varicose. I pazienti con epatite periportale, al contrario, hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni piuttosto basso. La frequenza di cirrosi durante questo periodo raggiunge il 17%. Vale la pena notare che in assenza di tali complicanze come l'ascite e l'encefalopatia epatica, che riducono l'efficacia della terapia con corticosteroidi, il processo infiammatorio si risolve spontaneamente nel 15-20% dei pazienti, nonostante l'attività della malattia.


Diagnosi di epatite autoimmune


Nella diagnosi di epatite autoimmune, la definizione di tali marcatori come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-rene e microsomi epatici (anti-LKM), anticorpi anti-cellule muscolari lisce (SMA) e antisieri solubili del fegato (SLA) ed epatici ( LP), asialo-glicoproteina ai recettori (lectina epatica) e agli antigeni plasmatici della membrana plasmatica dell'epatocita (LM).


Nel 1993, un gruppo internazionale per lo studio dell'epatite autoimmune ha rivelato i criteri diagnostici per questa malattia, evidenziando le diagnosi di epatite autoimmune probabile e definita. Per stabilire una diagnosi definitiva, è necessaria una storia dell'uso di farmaci epatotossici, trasfusioni di sangue, abuso di bevande alcoliche; mancanza di marcatori sierici dell'attività di infezione; i livelli di IgG e globulina sono più di 1,5 volte normali; crediti LKM-1, SMA, ANA, 1:88 per gli adulti e più di 1:20 per i bambini; un eccesso significativo dell'attività di ALAT, ASAT e un aumento meno pronunciato della fosfatasi alcalina.


È noto che nel 95% dei pazienti con PBC la definizione di AMA è il principale marker diagnostico sierologico della malattia. Altri pazienti con segni istologici e clinico-biochimici caratteristici di PBC AMA non sono rilevati. Allo stesso tempo, alcuni autori affermano che ANA (fino al 70%), SMA (fino al 38%) e altri autoanticorpi si trovano spesso.


Finora non è stato formato alcun consenso che potrebbe consentire di attribuire questa patologia a una forma nosologica. Di regola, questa sindrome è designata come una colangite autoimmune, il cui corso non ha caratteristiche specifiche, che è una base per ipotizzare una possibile secrezione di AMA nella concentrazione sottosoglia. L'AIH / PBC o la vera cross-syndrome sono solitamente caratterizzati da un quadro misto della malattia e si verificano nel 10% del numero totale di pazienti con PBC.


In un paziente con PBC accertata, la diagnosi di vera cross-sindrome può essere stabilita se vi sono almeno 2 dei 4 seguenti criteri:

  • IgG più di 2 standard;
  • AlAT più di 5 standard;
  • SMA nel titolo diagnostico (> 1:40);
  • Necrosi periportale graduale in un biopatico.


Esiste una chiara associazione tra sindrome di AIG / PBC con DR4, DR3, HLA B8. Si osservano vari autoanticorpi con la combinazione più tipica sotto forma di ANA, AMA e SMA nel siero. La frequenza di rilevamento di AMA in pazienti con AIG, secondo alcuni autori, è di circa il 25%, ma il loro titolo, di regola, non raggiunge il valore diagnostico. Inoltre, AMA in AIH, nella maggior parte dei casi, non ha specificità per PBC, anche se nell'8% dei casi, si trova la produzione di anticorpi tipici contro i mitocondri M2 (interni) antigeniomembrana.


Vale la pena notare la probabilità di analisi falso-positive dell'AMA quando si utilizza il metodo di immunofluorescenza indiretta a causa di un modello fluorescente simile con anti-LKM-1. Tuttavia, poiché la combinazione di PBC e AIG si verifica, per la maggior parte, nei pazienti adulti, l'AIH / PSC (sindrome crociata) viene rilevata principalmente nella pratica pediatrica, sebbene i casi di malattia siano descritti anche negli adulti.


L'insorgenza di AIG / PSC si manifesta solitamente con segni clinici e biochimici di epatite autoimmune, con ulteriore aggiunta di sintomi di PSC. Una serie di autoanticorpi sierici è quasi simile a AIG-1. In uno stadio sviluppato, insieme a segni istologici e sierologici di AIG, si osservano la sindrome da colestasi biochimica e gravi disturbi fibrotici dei dotti biliari nella biopsia epatica. Questa condizione è caratterizzata da un'associazione con i processi infiammatori intestinali, che si trova, tuttavia, relativamente raramente al momento della diagnosi. Come nel caso del PSC isolato, un importante metodo diagnostico è l'hongiografia (risonanza magnetica, transeuropea transepatica, retrograda endoscopica), che consente di identificare strutture multifocali anulari all'interno e all'esterno dei dotti biliari.


Allo stesso tempo, un buon quadro colangiografico dovrebbe essere associato a una lesione isolata di piccoli dotti. Le alterazioni dei piccoli dotti intraepatici nelle prime fasi sono rappresentate da edema e proliferazione in alcune porzioni portale e completa scomparsa in altre, spesso in combinazione con periholangite fibrosante. Allo stesso tempo, si riscontra uno schema di epatite periportale ordinaria con vari ponti o necrosi a gradini, oltre a una infiltrazione linfomacrofagica abbastanza massiccia dell'area periportale o portale.

I criteri diagnostici per la sindrome AIG / PSC includono quanto segue:

  • L'associazione con la malattia di Crohn è estremamente rara;
  • L'associazione con la colite ulcerosa è molto meno comune che con il PSC;
  • Aumento di AST, AlAT, ALP;
  • Nel 50% di AL nell'intervallo normale;
  • Aumento della concentrazione di IgG;
  • Rilevazione in siero SMA, ANA, pANCA;
  • Immagine colangiografica e istologica di PSC, AIH (raramente) o una combinazione di sintomi.


Nel caso dell'epatite autoimmune durante l'esame istologico nel tessuto epatico, di regola viene trovata una foto di epatite cronica con attività pronunciata. Vi sono necrosi del ponte del parenchima epatico, un gran numero di plasmacellule in infiltrati infiammatori in aree di necrosi epatica e di porzioni portale. I linfociti infiltranti spesso formano follicoli linfoidi nel tratto portale e le cellule epiteliali periportali formano strutture ghiandolari (ghiandolari).


L'infiltrazione linfoide massiccia è anche nota nel centro dei lobi con un'ampia necrosi epatocitaria. Inoltre, l'infiammazione dei dotti biliari e del colangiolo del tratto portale sono generalmente osservati, mentre i dotti settali e interlobulari sono preservati. I cambiamenti nelle cellule epatiche si manifestano con la distrofia grassa e idropica. Istologicamente, nella vera sindrome incrociata, viene rilevata una necrosi graduale in combinazione con l'infiltrazione periduttolare del tratto portale e la distruzione dei dotti biliari.


Sindrome AIG / PBC si sviluppa più rapidamente del normale PBC, con il tasso di sviluppo correlato con la gravità dei cambiamenti infiammatori e necrotici del parenchima. Spesso, la combinazione di AIG con colangite autoimmune, che si verifica in un modo simile alla sindrome di AIH / PBC, ma con l'assenza di AMA sierica, viene anche evidenziata come una sindrome incrociata separata.


La rilevazione degli autoanticorpi sierici riflette il fenomeno più frequente di autoimmunizzazione nel caso di infezione da HCV e viene rilevata nel 40-60% dei pazienti. Lo spettro degli autoanticorpi è piuttosto ampio e comprende SMA (fino all'11%), ANA (fino al 28%), anti-LKM-1 (fino al 7%), antitiroide (fino al 12,5%), antifosfolipide (fino al 25%), pANCA (5-12 %), AMA, fattore reumatoide, anti-ASGP-R, ecc. I titoli di questi anticorpi spesso non sono valori diagnostici che sono indicativi di qualsiasi patologia autoimmune.


In quasi il 90% dei pazienti, i titoli SMA e ANA non superano l'1:85. La sieropositività ANA e SMA viene contemporaneamente osservata in non più del 5% dei casi. Inoltre, gli autoanticorpi spesso diventano policlonali nelle infezioni da HCV, mentre nel caso delle malattie autoimmuni rispondono a determinati epitopi.
Gli studi sugli anticorpi anti-HCV devono essere eseguiti utilizzando il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) della seconda generazione (almeno), soprattutto con un'ulteriore conferma dei risultati mediante immunoblotting ricombinante.


Alla fine del secolo scorso, quando l'epatite C stava appena iniziando a essere studiata, ci sono state segnalazioni in letteratura che fino al 40% dei pazienti con AIG-1 e fino all'80% dei pazienti con AIG-2 sono positivi per anti-HCV. Quindi, ovviamente, si è scoperto che l'uso dell'ELISA di prima generazione in molti pazienti ha dato un risultato falso positivo, dovuto a una reazione non specifica in pazienti con grave ipergammaglobulinemia.


Allo stesso tempo, l'11% dei pazienti che soddisfano pienamente i criteri del Gruppo internazionale per lo studio dell'epatite autoimmune e che non rispondono alla terapia immuno-soppressiva standard o che hanno una recidiva dopo la fine dei corticosteroidi, mostrano un risultato positivo della reazione della polimerasi a catena all'HCV RNA, che è la base per considerarli come pazienti con epatite C virale con manifestazioni autoimmuni brillanti.


Trattamento dell'epatite autoimmune


Indicare le indicazioni per il trattamento dell'epatite autoimmune:

  • Lo sviluppo del processo patologico;
  • Sintomi clinici;
  • L'ALT è più del normale;
  • AsAT 5 volte la norma;
  • Y-globuline 2 volte la norma;
  • La necrosi multilobulare o a ponte è istologicamente trovata nel tessuto epatico.


Le indicazioni relative sono:

  • Sintomi moderatamente gravi della malattia o sua assenza;
  • Y-globuline meno di due norme;
  • AsAT da 3 a 9 standard;
  • Epatite morfologica periportale.


Il trattamento non verrà eseguito se la malattia procede senza sintomi, con cirrosi scompensata con sanguinamento dalle vene dell'esofago, con AsAT meno di tre norme, presenza di diversi segni istologici di epatite a portale, grave citopenia, cirrosi inattiva. Nella forma di terapia patogenetica, i glucocorticosteroidi vengono solitamente utilizzati. I preparativi di questo gruppo riducono l'attività dei processi patologici, che è causata dall'effetto immunosoppressivo sulle cellule K, un aumento dell'attività dei soppressori del T, una diminuzione significativa dell'intensità delle reazioni autoimmuni che sono dirette contro gli epatociti.


Le droghe scelte sono metilprednisolone e prednisone. La dose giornaliera giornaliera di prednisone è di circa 60 mg (raramente 50 mg) durante la prima settimana, durante la seconda settimana 40 mg, entro tre o quattro settimane 30 mg, la dose profilattica 20 mg. La dose giornaliera del farmaco viene ridotta lentamente (sotto il controllo dello sviluppo della malattia, gli indicatori di attività), 2,5 mg ogni una o due settimane, fino alla profilassi, che il paziente deve prendere per ottenere una remissione completa del laboratorio istologico e clinico.


L'ulteriore trattamento con una dose di mantenimento di prednisone è effettuato per molto tempo: da sei mesi a due anni, e in alcuni pazienti - una vita. Non appena viene raggiunta la dose di mantenimento, al fine di evitare la soppressione delle ghiandole surrenali, si raccomanda di effettuare una terapia alternata di prednisolone, cioè assumere il farmaco a giorni alterni con una doppia dose.


Il promettente sembra essere l'uso del moderno corticosteroide di budesonide, che ha un'alta affinità per i recettori corticosteroidei e per gli effetti secondari locali minori. Le controindicazioni relative ai glucocorticosteroidi sono: diabete, ipertensione arteriosa, postmenopausa, osteoporosi, sindrome di cushingodine.


Insieme al prednisone iniziano la terapia delagile. La durata del corso è di 2-6 mesi, in alcuni pazienti - 1.5-2 anni. L'accettazione dei farmaci di cui sopra viene effettuata secondo questo schema: durante la prima settimana, prednisone è usato in un dosaggio di 30 mg, la seconda settimana - 20 mg, il terzo e il quarto - 15 mg. 10 mg - dose di mantenimento.


L'azatioprina viene utilizzata costantemente su 50 mg dopo la prima settimana. Controindicazioni - tumori maligni, citopenia, gravidanza, intolleranza all'azatioprina. Se il regime non è abbastanza efficace, è meglio aumentare la dose di azatioprina a 150 mg al giorno. Dose di mantenimento di prednisone - 5-10 mg, azathorbine - 25-50 mg. Le indicazioni per il trapianto di fegato sono l'inefficacia del ciclo iniziale di trattamento per quattro anni, numerose ricadute, effetti collaterali della terapia citostatica e steroidea.


Di regola, la prognosi del trapianto è favorevole, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è superiore al 90%. I rischi di recidiva sono più elevati nei pazienti con AIG-1, in particolare HLA DRS-positivi, quando il rischio aumenta con il tempo trascorso dopo il trapianto. Ad oggi, ci sono regimi di trattamento sperimentale per AIH, che includono farmaci come tacrolimus, ciclosporina, budesoniatz, micofenolato mofetile e simili. Ma il loro uso non va oltre lo scopo delle sperimentazioni cliniche.


I corticosteroidi diventano efficaci in molti pazienti con vera sindrome da cross-linking AIH / PBC, che in caso di incertezza della diagnosi rende possibile raccomandare la prescrizione sperimentale del prednisolone nei dosaggi usati per il trattamento dell'AIH per un periodo da tre a sei mesi.


Molti autori indicano un'efficacia piuttosto elevata della combinazione di prednisone con UDCA, che porta alla remissione in molti pazienti. Dopo l'induzione della remissione, i pazienti devono ricevere terapia con prednisone e UDCA per un periodo di tempo indefinito. La questione dell'abolizione dei farmaci, come nel caso di AIG isolata, può essere eliminata con l'eliminazione completa dei segni sierologici, biochimici e istologici della malattia.


La mancanza di efficacia di prednisolone o di effetti piuttosto gravi sulla sua somministrazione sono motivo per aggiungere azatioprina alla terapia. Le informazioni sull'efficacia degli immunosoppressori nel caso della sindrome di AIG / PSC sono incoerenti. Insieme al fatto che alcuni ricercatori indicano resistenza alla terapia standard con corticosteroidi in molti pazienti, altri forniscono dati positivi sulla risposta positiva alla monoterapia con prednisone o la sua combinazione con azatioprina. Non molto tempo fa, le statistiche pubblicate indicano che circa un terzo dei pazienti muore o si sottopone a trapianto nel corso del trattamento con immunosoppressori (8% con epatite autoimmune isolata).


È necessario tenere presente che i pazienti con PSC appartengono alla categoria di persone ad alto rischio di sepsi biliare e osteoporosi, che limita significativamente la possibilità di usare azatioprina e corticosteroidi.


Ursosan (UDCH) in un dosaggio non inferiore a 15-20 mg / kg, apparentemente, può essere considerato nella forma di un farmaco di scelta per la sindrome di AIG / PSC. Sembra opportuno condurre la terapia di prova UDKH in combinazione con prednisone, con il conto obbligatorio dei risultati preliminari positivi degli studi clinici. In assenza di un effetto significativo, il farmaco deve essere annullato per evitare lo sviluppo di effetti collaterali e continuare il trattamento con alte dosi di UDCX.


Il trattamento di un'infezione da HCV verificata con una componente autoimmune è particolarmente difficile. Lo scopo di IFN-ss, che è esso stesso un induttore di processi autoimmuni, può causare un peggioramento del decorso clinico della malattia fino alla formazione di insufficienza epatica in via di sviluppo. Sono anche noti casi di insufficienza epatica fulminante. Sullo sfondo dell'uso dell'IFN in pazienti con epatite cronica C, tenendo conto della presenza di marcatori di autoimmunizzazione, un aumento del titolo di anticorpi verso l'ASGP-R è diventato il segno sierologico più importante.


Anti-ASGP-R per AIG-1 non è solo caratteristico, ma molto probabilmente coinvolto nella patogenesi del danno d'organo in una data malattia. Allo stesso tempo, con l'epatite virale, i corticosteroidi miglioreranno la replicazione virale sopprimendo i meccanismi di resistenza naturale antivirale.


Le cliniche possono suggerire l'uso di corticosteroidi con titoli SMA o ANA oltre 1: 320. Se la gravità del componente autoimmune e il rilevamento dell'HCV sierica sono meno pronunciati, si consiglia ai pazienti di utilizzare l'IFN.
Altri autori non aderiscono a criteri così severi e indicano un eccellente effetto degli immunosoppressori (azatioprina e prednisolone) nell'infezione da HCV con componenti autoimmuni pronunciati. Risulta che le probabili opzioni per il trattamento di pazienti con infezione da HCV con una componente autoimmune includono la concentrazione sui titoli degli autoanticorpi, l'uso della terapia immunosoppressiva, la completa soppressione delle componenti autoimmuni da parte di immunosoppressori e l'ulteriore uso di IFN. Se è stato deciso di iniziare il trattamento con interferone, i pazienti appartenenti a gruppi a rischio devono essere completamente monitorati durante l'intero corso del trattamento.


Vale la pena notare che la terapia dell'IFN anche in pazienti senza una componente autoimmune iniziale può portare alla formazione di varie sindromi autoimmuni, la cui gravità varierà dall'aspetto asintomatico degli autoanticorpi a un quadro clinico chiaro di una tipica malattia autoimmune. Nel complesso, un tipo di autoanticorpi appare durante l'interferone nel 35-85% dei pazienti con epatite cronica C.


La più frequente delle sindromi autoimmuni è considerata una violazione delle funzioni della ghiandola tiroidea sotto forma di iper o ipotiroidismo, che si sviluppa nel 2-20% dei pazienti.


Quando dovrei interrompere il trattamento dell'epatite autoimmune?


Il trattamento con i metodi classici dovrebbe continuare fino alla comparsa della remissione, al verificarsi di effetti collaterali, a un chiaro deterioramento clinico (fallimento delle reazioni compensative) o alla conferma della mancanza di efficacia. La remissione in questo caso è l'assenza di sintomi clinici, l'eliminazione di parametri di laboratorio che indicheranno un processo infiammatorio attivo e un miglioramento significativo del quadro istologico generale (rilevamento di tessuto epatico normale, epatite portale e cirrosi).


Una diminuzione del livello di aspartato aminotransferasi nel sangue a un livello che è il doppio della norma indicherà anche la remissione (se ci sono altri criteri). Prima della fine del trattamento, viene eseguita una biopsia epatica per confermare la remissione, dal momento che più della metà dei pazienti che soddisfano i requisiti clinici e di laboratorio della remissione, l'esame istologico ha rivelato processi attivi.


Di norma, il miglioramento istologico avviene 3-6 mesi dopo il recupero biochimico e clinico, quindi il trattamento continua per tutto il periodo sopra indicato, dopodiché viene eseguita una biopsia epatica. La mancanza di un corretto effetto del trattamento sarà caratterizzata dal peggioramento dei sintomi clinici e / o dei parametri di laboratorio, dal verificarsi di ascite o da qualsiasi segno di encefalopatia epatica (indipendentemente dalla volontà dei pazienti di eseguire tutti gli appuntamenti).


Questi cambiamenti, così come lo sviluppo di vari effetti collaterali, nonché l'assenza di un miglioramento visibile delle condizioni del paziente a lungo termine, saranno un'indicazione per l'uso di regimi di trattamento alternativi. Dopo 3 anni di terapia continua, i rischi di effetti collaterali superano la probabilità di remissione. Il trattamento di tali pazienti non è sufficientemente efficace e una riduzione del rapporto rischio / beneficio giustificherà il rifiuto della terapia abituale in favore di quella alternativa.


La prognosi della malattia nell'epatite autoimmune

Se l'epatite autoimmune non viene trattata, la prognosi è scarsa: tasso di sopravvivenza a cinque anni - 50%, dieci anni - 10%. Con l'uso dei moderni metodi di trattamento il tasso di sopravvivenza a 20 anni è dell'80%.

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